По популярности
Антипсихотические (препараты)
175 препаратов
Что такое антипсихотические препараты
Антипсихотические препараты оказывают подавляющее действие на высшую нервную деятельность, эмоциональное состояние и поведение, при этом не нарушая сознание.
Развитие терапевтических и побочных эффектов зависит от степени сродства молекулы антипсихотического препарата к дофаминовым рецепторам и скорости высвобождения этих рецепторов. Антипсихотические препараты относят к классу психотропных средств, обладающих способностью купировать психомоторное возбуждение различного генеза и ослаблять расстройства восприятия, мышления и социального поведения при психозах.
Механизм действия
Антипсихотические препараты оказывают действие на лимбическую систему головного мозга, гиппокамп, гипоталамус и ретикулярную формацию ствола. Препараты блокируют постсинаптические рецепторы дофамина, α-адренорецепторов, М-холинорецепторов, Н1-рецепторов гистамина в головном мозге. Антипсихотические средства ограничивают высвобождение медиаторов в пространство между пресинаптической мембраной и мембраной иннервирумой клетки, блокируют активный захват их пресинаптическим окончанием, активацию моноаминоксидазы, катехол-О-метилтрансферазы и ацетилхолинэстеразы. Препараты усиливают синтез тирозингидроксилазы, триптофангидроксилазы и холинацетилазы при блокированных постсинаптических рецепторах; повышают чувствительность постсинаптических рецепторов к действию медиатора (дофамин) за счет длительной блокады его рецепторов.
Классификация антипсихотических препаратов
Список антипсихотических препаратов:
- фенотиазины с алифатической боковой цепью (хлорпромазин, левомепромазин);
- пиперазиновые производные фенотиазина (флуфеназин, прохлорперазин, трифлуоперазин);
- пиперидиновые производные фенотиазина (тиоридазин);
- производные бутирофенона (галоперидол);
- производные индола (сертиндол);
- производные тиоксантена (флюпентиксол, зуклопентиксол);
- диазепины, оксазепины, тиазепины и оксепины (локсапин, клозапин, оланзапин, кветиапин);
- бензамиды (сульпирид, тиаприд, амисульприд);
- препараты лития (литий);
- прочие антипсихотические средства (рисперидон, арипипразол, палиперидон, карипразин).
Антипсихотические лекарственные средства разделяют на типичные, или препараты первого поколения, родоначальником которых является хлорпромазин, и атипичные, или препараты второго поколения, первым из которых был клозапин. Атипичные препараты характеризуются менее выраженным сродством к D2-рецепторам по сравнению с типичными и этим определяется более низкая частота экстрапирамидных симптомов, которые они вызывают. Препараты третьего поколения отличаются от типичных и атипичных антипсихотических средств механизмом действия (частичный агонизм к D2- и D3-дофаминовым рецепторам, являются более слабыми синтетическими аналогами дофамина). Препараты третьего поколения обладают широким спектром терапевтических эффектов, улучшенным профилем безопасности и переносимости.
По механизму действия антипсихотические препараты разделяют на:
- первое поколение (типичные или классические препараты): производные фенотиазина, бутирофенона, тиоксантена (блокируют D2-рецепторы дофамина, α-адренорецепторы, М-холинорецепторы, h2-рецепторы гистамина);
- второе поколение (атипичные): бензамиды, производные индола, рисперидон, палиперидон, клозапин (блокируют D2-, D3-, D4-рецепторы дофамина, α-адренорецепторы, М-холинорецепторы, 5-HТ2-рецепторы серотонина);
- третье поколение (атипичные): арипразол, карипразин (воздействуют на D2-, D3-, D4-рецепторы дофамина, 5-HТ2-рецепторы серотонина).
Показания к применению
Антипсихотические препараты показаны при:
- хронических параноидных состояниях, психических расстройствах при эпилепсии, ажитированной депрессии у пациентов с перенесенным психозом, маникально-депрессивным психозом. Препарат эффективен в терапии пациентов с неврологическими заболеваниями, которые сопровождаются повышением мышечного тонуса, болезнью Меньера, зудящими дерматозами, рвотой при лечении противоопухолевыми препаратами и при лучевой терапии;
- маниакальном возбуждении, состояниях психомоторного возбуждения при шизофрении (галюцинаторно-бредовый, гебефренический, кататонический синдромы), алкогольном психозе, в составе комплексной терапии при каузалгии, нарушении сна;
- реактивной депрессии, невротических состояниях с повышенным возбуждением, невралгии тройничного нерва, опоясывающем лишае, эпилепсии, олигофрении (в составе комплексной терапии), для потенцирования наркоза, действия анальгетиков;
- галюцинаторно-параноидных состояниях;
- неврозоподобных состояниях, особенно при ступорозно-кататонических расстройствах, депрессивно-апатических состояниях;
- ядерной шизофрении с галюцинаторно-параноидными явлениями и с психопатоподобной, неврозоподобной, ипохондрической, сенестопатической симптоматикой;
- психических заболеваниях с галлюцинациями, алкогольных галлюцинациях, инволюционных психозах, неврозах и других заболеваниях центральной нервной системы, рвоте центрального происхождения;
- неврозах, которые сопровождаются страхом, тревогой, возбуждением, угнетенным настроением;
- при абстинентном синдроме, депрессии, болезни Геттингтона, тике, кожных заболеваниях с сильным зудом, старческой спутанности сознания;
- острых и хронических психозах различной этиологии, которые сопровождаются возбуждением, галлюцинациями (шизофрения, маниакально-депрессивный, эпилептический, алкогольный психоз), острых психических расстройствах, психосоматических состояниях, изменении поведения (параноидные или шизоидные состояния), синдроме Жиля де ля Туретта;
- психотических расстройствах с гиперреактивностью или возбуждением, агрессивностью, невозможностью длительной концентрации внимания;
- острых тревожных расстройствах и состояниях эмоционального напряжения, которые не требуют седативной терапии;
- анергии и аутизме;
- смешанных или депрессивных эпизодах при биполярных расстройствах;
- психозах с позитивной (галлюцинации, расстройства мышления, враждебность и подозрительность) и негативной симптоматикой (эмоциональная и социальная изоляция).
Побочные эффекты
К побочным эффектам приема антипсихотических препаратов относят:
- ранние дискинезии (от нескольких часов до нескольких суток) - в форме острых дистонических реакций, острых дистоний, пароксизмальных дискинезий. Обычно возникают во второй половине дня и проявляются периодическими или постоянными сокращениями мышц в области рта, его открытием, выталкиванием языка, отведением взгляда в стороны и вверх, отклонением шеи в сторону или назад, спазмом мышц таза. Спазмы сопровождаются вегетативными проявлениями (повышенным потоотделением, ускоренным пульсом, повышенным артериальным давлением, расширением зрачков, сухостью во рту), расстройствами психики (страхом, ощущением угрозы для жизни, сужением сознания, возбуждением);
- акатизию - ощущение невозможности сидеть на одном месте, «беспокойство в ногах», сочетающееся с тасикинезией (потребностью двигаться, менять положение), с ощущением дискомфорта. Больной напряжен, беспрестанно двигается по комнате, а если лежит, то ворочается с боку на бок;
- паркинсонизм - в виде акинезий, скованности, тремора конечностей, паркинсонической дискинезии, вегетативных и психических проявлений. Выраженный паркинсонический синдром формируется ко 2–4-й неделе, после отмены антипсихотиков симптомы (побочные эффекты) проходят через 2–4 нед;
- акинезию (обездвиженность вследствие прекращения произвольных движений);
- поздние дискинезии - возникают после длительного лечения антипсихотиками (через 2 года) и проявляются оральными симптомами (непроизвольными, координированными, ритмичными, стереотипными движениями) либо гиперкинезами в виде миоклоний, тиков или дистоническими синдромами типа спастической кривошеи;
- злокачественный нейролептический синдром - проявляется делириозным нарушением сознания, комой, гипертермией, выраженной мышечной ригидностью, повышенным артериальным давлением;
- кардиотоксичность - замедление реполяризации в миокарде с удлинением интервала Q–T, что повышает риск развития у пациента внезапных аритмий;
- постуральную гипотензию, тахикардию;
- изменение аппетита, увеличение массы тела, диарею или запор, сухость во рту, тошноту, желтуху;
- дисменорею, олигоменорею, псевдогермафродитизм у женщин, гинекомастию и задержку эякуляции у мужчин, снижение либидо, галакторею, гирсутизм;
- агранулоцитоз и гемолитическую анемию;
- фотосенсибилизацию, дерматиты, пигментацию кожи, нечеткость зрения;
- кожные аллергические реакции.
Ранние дискинезии, акатизии, лекарственный паркинсонизм и поздние дискинезии относят к экстрапирамидным расстройствам. Риск развития экстрапирамидных нарушений является дозозависимым (Компендиум).
