Линефор капсулы твердые 75 мг,капсулы твердые 150 мг,капсулы твердые 300 мг, Polpharma (Польша)

Состав

действующее вещество: прегабалин;

1 капсула содержит прегабалина 75 мг, 150 мг или 300 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; крахмал кукурузный; тальк;

оболочка для капсул по 75 и 300 мг: желатин, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172);

оболочка для капсул по 150 мг: желатин, диоксид титана (Е 171); чернила: шеллак, железа оксид черный (Е 172), пропиленгликоль, аммония гидроксид.

Лекарственная форма

Капсулы твердые.

Основные физико-химические свойства:

капсулы 75 мг — твердые желатиновые капсулы с корпусом белого цвета и крышечкой красно-коричневого цвета с надписью «75» на корпусе, размер капсул — №3;

капсулы 150 мг — твердые желатиновые капсулы белого цвета с надписью «150» на корпусе, размер капсул — №1;

капсулы 300 мг — жесткие желатиновые капсулы с корпусом белого цвета и крышечкой красно-коричневого цвета с надписью «300» на корпусе, размер капсул — №0.

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептические средства, другие противоэпилептические средства.

Код ATС N03A X16.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Действующее вещество — прегабалин, представляющий собой аналог гамма-аминомасляной кислоты ((S)-3-(аминометипроцесил)-5-метилгексановая кислота).

Механизм действия

Прегабалин связывается со вспомогательной субъединицей (a2-d-белок) потенциалзависимых кальциевых каналов в центральной нервной системе (ЦНС).

Клиническая эффективность и безопасность

Нейропатическая боль

В ходе исследований была продемонстрирована эффективность прегабалина для лечения диабетической нейропатии, постгерпетической невралгии и поражения спинного мозга. Эффективность препарата при других видах нейропатической боли не изучалась.

Прегабалин изучали в процессе 10 контролируемых клинических исследований длительностью до 13 недель с режимом дозирования препарата 2 раза в сутки и в процессе исследований длительностью до 8 недель с режимом дозирования 3 раза в сутки. В общем, профили безопасности и эффективности для режимов дозирования 2 и 3 раза в сутки были подобными.

В процессе клинических исследований длительностью до 12 недель, при которых лекарственное средство применяли для лечения нейропатической боли, уменьшение боли периферического и центрального происхождения наблюдалось после первой недели и сохранялось в течение всего периода лечения.

В процессе контролируемых клинических исследований по изучению периферической нейропатической боли у 35% пациентов, применявших прегабалин, и у 18% пациентов, получавших плацебо, наблюдалось уменьшение выраженности боли на 50% по шкале оценки боли. Среди пациентов, у которых не возникала сонливость, такое уменьшение выраженности боли наблюдалось у 33% пациентов, применявших прегабалин, и у 18% пациентов из группы плацебо. Среди пациентов с сонливостью доля пациентов, ответивших на терапию, составляла 48% в группе прегабалина и 16% в группе плацебо.

В процессе контролируемого клинического исследования по изучению нейропатической боли центрального происхождения у 22% пациентов, применявших прегабалин, и у 7% пациентов, получавших плацебо, наблюдалось уменьшение выраженности на 50% по шкале оценки боли.

Эпилепсия

Дополнительное лечение. Прегабалин изучали в процессе 3 контролируемых клинических исследований продолжительностью 12 недель с режимом дозирования 2 или 3 раза в сутки. В общем, профили безопасности и эффективности для режимов дозирования 2 и 3 раза в сутки были подобными.

Уменьшение частоты судорожных приступов наблюдалось уже на первой неделе.

Дети. Эффективность и безопасность применения прегабалина в качестве вспомогательного средства при эпилепсии для детей в возрасте младше 12 лет и для подростков не установлены. Побочные реакции, наблюдавшиеся в исследовании по изучению фармакокинетики и переносимости, в который были включены пациенты в возрасте 3 месяцев — 16 лет (n=65) с парциальными судорожными приступами, были подобны побочным реакциям у взрослых. Результаты 12-недельного плацебо-контролируемого исследования с участием 295 детей в возрасте 4 — 16 лет, а также 14-дневного исследования с участием 175 детей в возрасте 1 месяца — 4 лет, целью которых была оценка эффективности и безопасности прегабалина как дополнительной терапии парциальных судорожных приступов и 2 открытых исследования по изучению безопасности продолжительностью 1 год с участием 54 и 431 детей в возрасте 3 месяцев — 16 лет с эпилепсией указывают на то, что такие побочные реакции, как пирексия и инфекции верхних дыхательных путей, у детей наблюдаются чаще , чем у взрослых пациентов с эпилепсией (см. разделы «Фармакокинетика», «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

В 12-недельном плацебо-контролируемом исследовании детям назначали прегабалин по 2,5 мг/кг/сут (максимум 150 мг/сут), прегабалин по 10 мг/кг/сут (максимум 600 мг/сут) или плацебо. По крайней мере, уменьшение выаженности на 50% парциальных судорожных приступов по сравнению с исходным уровнем наблюдалось у 40,6% пациентов, получавших прегабалин в дозе 10 мг/кг в сутки (р=0,0068 по сравнению с плацебо), у 29,1% пациентов, получавших прегабалин в дозе 2,5 мг/кг/сут (р=0,2600 по сравнению с плацебо), и у 22,6% получавших плацебо.

В 14-дневном плацебо-контролируемом исследовании детям (возрастом 1 месяца — 4 года) назначали прегабалин по 7 мг/кг/сут, прегабалин по 14 мг/кг/сут, или плацебо. Медианная частота судорожных приступов во время старта и по окончании исследования составляла 4,7 и 3,8 соответственно для прегабалина по 7 мг/кг/сутки, 5,4 и 1,4 соответственно для прегабалина по 14 мг/кг/сутки и 2,9 и 2,3 для плацебо. Прегабалин при назначении по 14 мг/кг/сут значительно снизил логарифмически трансформированную частоту возникновения парциальных судорожных приступов по сравнению с плацебо (р=0,023); прегабалин по 7 мг/кг/сут не продемонстрировал улучшения по сравнению с плацебо.

Монотерапия (у пациентов с впервые диагностированным заболеванием). Прегабалин изучали в процессе 1 контролируемого клинического исследования продолжительностью 56 недель с режимом дозирования 2 раза в сутки. При применении прегабалина была достигнута не меньшая эффективность по сравнению с применением ламотриджина, согласно оценке через 6 месяцев конечной точки — отсутствия судорожных приступов. Прегабалин и ламотриджин были одинаково безопасны и хорошо переносились.

Генерализованное тревожное расстройство

Прегабалин изучали в процессе 6 контролируемых исследований продолжительностью 4–6 недель, 1 исследования продолжительностью 8 недель с участием пациентов пожилого возраста и 1 длительного исследования по изучению профилактики рецидива с двойной слепой фазой профилактики рецидива продолжительностью 6 месяцев.

Уменьшение симптомов генерализованного тревожного расстройства в соответствии со шкалой Гамильтона для оценки тревожности (HAM-A) наблюдалось уже на 1 неделе.

В процессе контролируемых клинических исследований (продолжительностью 4–8 недель) у 52% пациентов, применявших прегабалин, и у 38% пациентов из группы плацебо наблюдалось улучшение не менее чем на 50% по общему количеству баллов по шкале HAM-A от исходного уровня до конечной точки.

Во время контролируемых исследований нечеткость зрения чаще наблюдалась у пациентов, применявших прегабалин, чем у пациентов, получавших плацебо. В большинстве случаев это явление исчезало при продолжении терапии. Офтальмологическое обследование (включая проверку остроты зрения, формальную проверку поля зрения и исследование глазного дна при расширенном зрачке) в рамках контролируемых клинических исследований выполнялось более 3600 пациентов. Среди этих пациентов острота зрения ухудшилась у 6,5% пациентов в группе прегабалина и 4,8% пациентов в группе плацебо. Изменения поля зрения выявлены у 12,4% пациентов, применявших прегабалин, и у 11,7% пациентов из группы плацебо. Изменения глазного дна выявлены у 1,7% пациентов, получавших прегабалин, и у 2,1% пациентов группы плацебо.

Фибромиалгия

Эффективность прегабалина была установлена в одном 14-недельном двойном слепом плацебо-контролируемом мультицентровом исследовании (F1) и в одном 6-недельном рандомизированном исследовании отмены (F2). В эти исследования привлекались пациенты с диагнозом «фибромиалгия» на основе критериев Американского колледжа ревматологии (распространенная боль в течение 3 месяцев в анамнезе и боль, имеющаяся в 11 или более из 18 специфических болевых точек). Исследования продемонстрировали снижение боли по визуальной аналоговой шкале. Уменьшение выраженности боли дополнительно было продемонстрировано по общей оценке пациента и по опросу влияния фибромиалгии.

Дети. Было проведено плацебо-контролируемое исследование продолжительностью 15 недель с участием 107 детей в возрасте 12–17 лет с фибромиалгией, применявших прегабалин в дозе 75–450 мг/сут. По результатам оценки первичной конечной точки эффективности (изменение общей интенсивности боли от базового уровня до 15недели; рассчитано с помощью 11-балльной шкалы оценки) было продемонстрировано численно большее улучшение состояния пациентов, применявших прегабалин, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо, но это улучшение не достигло статистической значимости. Наиболее частыми побочными реакциями, которые наблюдались в клинических исследованиях, были головокружение, тошнота, головные боли, увеличение массы тела и утомляемость. Общий профиль безопасности у подростков был похож на взрослых с фибромиалгией.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические показатели прегабалина сходны у здоровых добровольцев, пациентов с эпилепсией, применявших противоэпилептические препараты, и пациентов с хронической болью.

Абсорбция

Прегабалин быстро всасывается при пероральном применении натощак и достигает максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) в течение 1 ч после однократного и многократного применения. Рассчитанная биодоступность прегабалина при пероральном применении составляет 90% или более и не зависит от дозы. После повторного применения равновесное состояние достигается через 24–48 часов. Степень абсорбции прегабалина снижается при одновременном приеме с пищей, в результате чего Cmax уменьшается примерно на 25–30%, а время достижения максимальной концентрации (tmax) уменьшается примерно на 2,5 часа. Однако применение прегабалина одновременно с пищей не оказывало клинически значимого влияния на объем его абсорбции.

Распределение

Прегабалин легко проникает через гематоэнцефалический барьер у животных, а также через плаценту у животных и в молоко в период лактации. У человека условный объем распределения прегабалина после перорального применения составляет около 0,56 л/кг. Прегабалин не связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

У человека прегабалин подвергается незначительному метаболизму. После введения дозы радиоактивно меченого прегабалина около 98% радиоактивности выводится с мочой в виде неизмененного прегабалина. N-метилированный дериват прегабалина (основной метаболит прегабалина, определяемый в моче) составлял 0,9% введенной дозы.

Выведение

Прегабалин выводится из системного кровообращения главным образом за счет экскреции почками в неизмененном виде. Средний период полувыведения прегабалина составляет 6,3 часа. Плазменный и почечный клиренс прегабалина прямо пропорциональны клиренсу креатинина. Пациентам с нарушением функции почек или проводящим гемодиализ необходимо корректировать дозу препарата.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика прегабалина линейна для всего рекомендуемого интервала доз. Межсубъектная фармакокинетическая вариабельность для прегабалина низкая (менее 20%). Фармакокинетика многократных доз предполагается на основании данных однократной дозы. Таким образом, нет необходимости регулярного мониторинга концентраций прегабалина в плазме крови.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов.

Пол

Отсутствует клинически значимое влияние пола на концентрацию прегабалина в плазме крови.

Нарушение функции почек

Клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина. Кроме того, прегабалин эффективно удаляется из плазмы крови при гемодиализе (после 4 часов гемодиализа концентрация прегабалина в плазме крови снижается примерно на 50%). Поскольку выведение почками является основным путем выведения препарата, пациентам с нарушениями функции почек необходимо снижать дозу, а после гемодиализа принимать дополнительную дозу.

Нарушение функции печени

Специальные фармакокинетические исследования с участием пациентов с нарушениями функции печени не проводились. Поскольку прегабалин не претерпевает существенный метаболизм и выводится преимущественно в неизмененном виде с мочой, то маловероятно, чтобы нарушение функции печени могло влиять на концентрацию прегабалина в плазме крови.

Дети

Фармакокинетику прегабалина оценивали у детей с эпилепсией (возрастные группы: 1 — 23 месяцев, 2 — 6 лет, 7 — 11 лет и 12 — 16 лет) при применении доз 2,5 мг/кг/сут, 5 мг/ кг/сутки, 10 мг/кг/сутки и 15 мг/кг/сутки в процессе исследования по изучению фармакокинетики и переносимости. После перорального применения прегабалина детям натощак время достижения максимальной концентрации в плазме крови было в целом аналогичным во всех возрастных группах и составляло 0,5 — 2 часов после приема. Значения Cmax и площади под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) прегабалина возрастали линейно по мере увеличения дозы в каждой возрастной группе. У детей с массой тела до 30 кг значение AUC было ниже на 30%, что обусловлено увеличением на 43% клиренса, скорректированного по массе тела, у этих пациентов по сравнению с пациентами с массой тела ≥ 30 кг.

Конечный период полувыведения прегабалина составлял в среднем около 3–4 часа у детей в возрасте младше 6 лет и 4–6 часов у детей в возрасте старше 7 лет.

В процессе популяционного фармакокинетического анализа было показано, что клиренс креатинина был значимой ковариатой для клиренса перорального прегабалина, а масса тела была значимой ковариатой для мысленного объема распределения перорального прегабалина, и эта связь была аналогична пациенту.

Фармакокинетику прегабалина у пациентов в возрасте младше 3 месяцев не изучали (см. разделы «Фармакодинамика», «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Клиренс прегабалина имеет тенденцию к понижению с возрастом. Это снижение клиренса прегабалина после перорального применения согласуется с снижением клиренса креатинина, связанного с увеличением возраста. У пациентов с нарушением функции почек, связанных с возрастом, может потребоваться снижение дозы прегабалина.

Период кормления грудью

Фармакокинетику прегабалина при его применении в дозе 150 мг каждые 12 часов (суточная доза 300 мг) оценивали у 10 женщин, которые кормили грудью, минимум через 12 недель после родов. Кормление грудью не влияло или оказывало незначительное влияние на фармакокинетику прегабалина. Прегабалин попадал в грудное молоко, при этом его средние концентрации в равновесном состоянии составляли около 76% концентраций в плазме крови матери. Рассчитанная доза, получаемая младенцем с грудным молоком (при среднем потреблении молока 150 мл/кг/сут) от женщины, принимающей прегабалин в дозе 300 мг/сут или в максимальной дозе 600 мг/сут, составляет 0,31 или 0,62 мг/кг/сутки соответственно. Эти рассчитанные дозы составляют около 7% общей суточной дозы у матери в пересчете на мг/кг.

Клинические характеристики

Показания

Нейропатическая боль.

Лечение нейропатической боли периферического или центрального происхождения у взрослых.

Эпилепсия.

Вспомогательное лечение при парциальных судорожных приступах с вторичной генерализацией или без нее у взрослых.

Генерализованное тревожное расстройство.

Лечение генерализованного тревожного расстройства у взрослых.

Фибромиалгия.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Поскольку прегабалин преимущественно экскретируется в неизмененном состоянии с мочой, подвергается незначительному метаболизму в организме человека (менее 2% дозы выделяется с мочой в виде метаболитов), не ингибирует in vitro метаболизм других препаратов и не связывается с белками плазмы крови, то маловероятно, что прегабалин может вызывать фармакокинетическое медикаментозное взаимодействие или быть объектом такого взаимодействия.

Исследование in vivo и популяционный фармакокинетический анализ

Согласно этому, в исследованиях in vivo не наблюдалось значимого клинического фармакокинетического взаимодействия между прегабалином и фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, ламотриджином, габапентином, лоразепамом, оксикодоном или этанолом. Фармакокинетический популяционный анализ показал, что пероральные антидиабетические препараты, диуретики, инсулин, фенобарбитал, тиагабин и топирамат не оказывали клинически значимого влияния на клиренс прегабалина.

Пероральные контрацептивы, норэтистерон и/или этинилэстрадиол

Одновременное применение прегабалина и пероральных контрацептивов, норэтистерона и/или этинилэстрадиола не влияет на фармакокинетику в равновесном состоянии каждого из препаратов.

Лекарственные средства, влияющие на ЦНС

Прегабалин может потенцировать эффект этанола и лоразепама. Известно, что при введении пероральных многократных доз прегабалина и оксикодона, лоразепама или этанола не оказывает клинически значимого влияния на функцию дыхания.

В постмаркетинговый период сообщали о развитии дыхательной недостаточности, кому и летальные случаи у пациентов, одновременно принимавших прегабалин с опиоидами и/или другими лекарственными средствами, подавляющими функцию ЦНС, в частности у пациентов, злоупотреблявших такими веществами. Прегабалин усугублял нарушение познавательной и основных двигательных функций, вызванное оксикодоном.

Взаимодействия у пациентов пожилого возраста

Специальных исследований фармакодинамических взаимодействий у добровольцев пожилого возраста не проводилось. Исследование взаимодействия лекарственных средств проводилось только у взрослых пациентов.

Особенности применения

Пациенты с сахарным диабетом

Согласно действующей клинической практике некоторые пациентам с сахарным диабетом, у которых увеличилась масса тела во время лечения прегабалином, может потребоваться коррекция дозы гипогликемических препаратов.

Реакции гиперчувствительности

Сообщалось о возникновении реакций гиперчувствительности, включая случаи развития ангионевротического отека. При наличии таких симптомов ангионевротического отека, как отек лица, околоротового участка или верхних дыхательных путей, нужно немедленно прекратить применение прегабалина.

Головокружение, сонливость, потеря сознания, спутанность сознания и нарушение психики

Применение прегабалина сопровождалось случаями головокружения и сонливостью, что может увеличить частоту случайных травм (падений) у людей пожилого возраста. В постмаркетинговый период сообщали о потере сознания, спутанности сознания, ухудшении умственной деятельности. Поэтому следует посоветовать пациентам соблюдать осторожность, пока им не станут известны возможные влияния препарата.

Расстройства зрения

В контролируемых исследованиях большинство пациентов, получавших прегабалин, отмечали нечеткость зрения, в отличие от пациентов, получавших плацебо. Эти эффекты в большинстве случаев исчезали при продолжении лечения. В клинических исследованиях, в которых проводились офтальмологическое обследование, частота снижения остроты зрения и изменения полей зрения была выше у пациентов, принимавших преглабалин, чем у пациентов, получавших плацебо; частота изменений глазного дна была выше у пациентов, принимавших плацебо.

В постмаркетинговый период сообщали о побочных эффектах со стороны органов зрения, включая потерю зрения, размытость зрения или другие изменения остроты зрения, большинство из которых были временными. Прекращение применения прегабалина может устранять или ослаблять эти симптомы.

Почечная недостаточность

Сообщалось о случаях почечной недостаточности. Иногда этот эффект был обратим после прекращения применения прегабалина.

Отмена сопутствующих противоэпилептических лекарственных средств

Недостаточно данных об отмене сопутствующих противоэпилептических препаратов после достижения контроля над судорогами при добавлении прегабалина к уже проводимому лечению для перехода к монотерапии прегабалином.

Симптомы отмены

После прекращения краткосрочного и длительного применения прегабалина у некоторых пациентов наблюдались симптомы отмены. Зафиксированы следующие явления: бессонница, головная боль, тошнота, тревожность, диарея, гриппоподобный синдром, нервозность, депрессия, боль, судороги, гипергидроз и головокружение, свидетельствующие о физической зависимости. Эту информацию следует сообщить пациенту перед началом лечения.

Судороги, в частности эпилептический статус и большие судорожные приступы, могут возникать при лечении прегабалином или вскоре после прекращения его применения.

Что касается прекращения длительного лечения прегабалином, данные позволяют предположить, что частота возникновения и степень тяжести симптомов отмены могут быть дозозависимыми.

Застойная сердечная недостаточность

Хотя не была установлена причинная связь между применением прегабалина и застойной сердечной недостаточностью, в постмаркетинговый период сообщали о случаях застойной сердечной недостаточности у пациентов, применявших прегабалин. Такая реакция развивалась в основном при лечении прегабалином нейропатической боли у пациентов пожилого возраста с уже существующими сердечно-сосудистыми нарушениями. Поскольку недостаточно данных о применении препарата у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, прегабалин таким пациентам следует применять с осторожностью. При прекращении применении прегабалина это явление может исчезнуть.

Лечение нейропатической боли центрального происхождения вследствие повреждения спинного мозга

Во время лечения нейропатической боли центрального происхождения вследствие повреждения спинного мозга частота побочных реакций в целом, побочных реакций со стороны ЦНС и особенно сонливости была повышенной. Это можно объяснить аддитивным эффектом других лекарственных средств (например антиспастических средств), необходимых для лечения этого состояния. Это обстоятельство необходимо учесть в случае назначения таким пациентам прегабалина.

Суицидальное мышление и поведение

У пациентов, получавших терапию противоэпилептическими средствами согласно определенных показаний, наблюдалось суицидальное мышление и поведение. Существует несколько повышенный риск суицидального мышления и поведения при применении противоэпилептических препаратов. Механизм возникновения этого риска неизвестен, а доступные данные не исключают его для пациентов, применяющих прегабалин.

Поэтому необходимо тщательное наблюдение за пациентами для выявления суицидального мышления и поведения и назначения соответствующего лечения в случаях его возникновения. Пациенты (и их опекуны) должны обратиться за помощью в случае возникновения суицидального мышления и поведения.

Нарушение функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта

Сообщалось о явлениях, связанных с нарушением функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта (такие как непроходимость кишечника, паралитическая непроходимость кишечника, запор) вследствие применения прегабалина одновременно с лекарственными средствами, которые могут вызвать запор, например опиоидными анальгетиками. При одновременном применении прегабалина и опиоидов следует принять меры по профилактике запора (особенно у женщин и пациентов пожилого возраста).

Неправильное применение, аддиктивный потенциал или зависимость

Регистрировались случаи неправильного применения, злоупотребления и зависимости. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам со злоупотреблением различными веществами в анамнезе, а также эти пациенты нуждаются в тщательном медицинском контроле по поводу неправильного применения, злоупотребления или возникновения симптомов зависимости от прегабалина (сообщали о случаях развития толерантности, повышении дозы и поведения, направленной на получение препарата).

Энцефалопатия

Случаи энцефалопатии возникали преимущественно у пациентов с сопутствующими заболеваниями, которые могут вызвать энцефалопатию.

Угнетение дыхания

Сообщалось о тяжелом угнетении функции дыхания, связанном с лечением прегабалином. Пациенты с нарушениями дыхания, заболеваниями дыхательной или центральной нервной системы, почек, или принимающие другие лекарственные средства, которые угнетают функции ЦНС, или пациенты пожилого возраста могут иметь более высокий риск развития этой тяжелой побочной реакции. У пациентов этой группы может потребоваться коррекция дозы.

Одновременное применение с опиоидами

Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении прегабалина одновременно с опиоидами из-за риска подавления функции ЦНС (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»). В исследовании случай-контроль лиц, применяющих опиоиды, пациенты, получавшие терапию прегабалином одновременно с опиоидом, имели повышенный риск летального исхода, связанный с опиоидами, по сравнению с применением только опиоидов (скорректированное соотношение шансов [aOR], 1,68 [ 95% ДИ, 1,19–2,36]). Такой повышенный риск наблюдался при низких дозах прегабалина (≤300 мг, 1,52 aOR [95% ДИ, 1,04–2,22]), и наблюдалась тенденция к увеличению риска при высоких дозах прегабалина (> 300 мг, 2,55 aOR [95% ДИ 1,24–5,06]).

Лекарственное средство содержит пропиленгликоль, который может вызвать симптомы, схожие с возникающими при употреблении алкоголя.

Препарат Линефор содержит лактозу. Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы, не следует применять этот препарат.

Капсула 75 мг содержит 27 мг лактозы.

Капсула 150 мг содержит 54 мг лактозы.

Капсула 300 мг содержит 108 мг лактозы.

Применение в период беременности или кормления грудью

Женщины репродуктивного возраста/средства контрацепции для женщин и мужчин

Поскольку потенциальный риск для человека неизвестен, женщинам репродуктивного возраста следует использовать эффективные средства контрацепции.

Беременность

Нет достоверных данных по применению прегабалина беременным.

Исследования на животных свидетельствовали о репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Прегабалин не следует применять в период беременности, за исключением редких случаев, когда польза для беременной явно превышает возможный риск для плода.

Период кормления грудью

Прегабалин экскретируется в грудное молоко человека. Эффект прегабалина на новорожденных/младенцев неизвестен. Поэтому не рекомендуется кормить ребенка грудью в период лечения прегабалином.

Фертильность

Нет клинических сведений о влиянии прегабалина на репродуктивную функцию женщин.

После 3-месячного лечения прегабалином никакого влияния на подвижность сперматозоидов не выявлено.

В исследовании фертильности продемонстрировано наличие негативного воздействия на репродуктивную функцию крыс и наличие негативного влияния на репродуктивную функцию и развитие самцов крыс. Клиническая значимость этих результатов неизвестна.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Прегабалин может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Прегабалин может приводить к головокружению и сонливости и может влиять на способность управлять автомобилем или механизмами. Поэтому пациентам следует рекомендовать воздерживаться от управления или работы со сложной техникой, пока не станет известно, как препарат влияет на скорость реакции.

Способ применения и дозы

Способ применения

Препарат Линефор принимают независимо от еды.

Данное лекарственное средство предназначено исключительно для перорального применения.

Дозы

Диапазон доз препарата может изменяться в пределах 150–600 мг/сут. Суточную дозу распределяют на 2 или 3 приема.

Нейропатическая боль

Терапию прегабалином можно начать с дозы 150 мг/сут, распределенной на 2 или 3 приема. В зависимости от индивидуального ответа и переносимости препарата пациентом дозу можно увеличить до 300 мг/сут через 3–7 дней, а при необходимости — до максимальной дозы 600 мг/сут еще после 7 дней.

Эпилепсия

Терапию прегабалином можно начать с дозы 150 мг/сут, распределенной на 2 или 3 приема. В зависимости от индивидуального ответа и переносимости препарата пациентом дозу можно увеличить до 300 мг/сут после первой недели лечения. Еще через одну неделю дозу можно увеличить до максимальной — 600 мг/сут.

Генерализованное тревожное расстройство

Доза, распределяемая на 2 или 3 приема, может изменяться в пределах 150–600 мг/сут. Периодически следует пересматривать необходимость продолжения терапии.

Терапию прегабалином можно начать с дозы 150 мг/сут. В зависимости от индивидуального ответа и переносимости препарата пациентом дозу можно увеличить до 300 мг/сут после первой недели лечения. После еще одной недели приема дозу можно увеличить до 450 мг/сут. Еще через одну неделю дозу можно увеличить до максимальной — 600 мг/сут.

Фибромиалгия

Рекомендуемая доза для лечения фибромиалгии составляет 300–450 мг в сутки. Лечение следует начинать с дозы 75 мг 2 раза в сутки (150 мг в сутки). В зависимости от эффективности и переносимости дозу можно увеличивать до 150 мг 2 раза в сутки (300 мг в сутки) в течение одной недели. Для пациентов, для которых применение дозы 300 мг/сут недостаточно эффективно, можно увеличить дозу до 225 мг 2 раза в сутки (450 мг/сут). Хотя существует исследование применения дозы 600 мг/сут, доказательств того, что применение этой дозы будет иметь дополнительное преимущество, нет; также такая доза имела худшую переносимость. Принимая во внимание дозозависимые побочные реакции, применение доз более 450 мг/сут не рекомендуется. Поскольку препарат выводится главным образом почками, следует корректировать дозу пациентам с нарушениями функции почек.

Отмена прегабалина

Согласно действующей клинической практике, прекращать терапию прегабалином рекомендуется постепенно, в течение минимум одной недели, независимо от показаний (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Нарушение функции почек

Прегабалин выводится из системного кровотока в неизмененном виде, преимущественно почками. Поскольку клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина (см. раздел «Фармакокинетика»), уменьшать дозу пациентам с нарушениями функции почек следует индивидуально, как указано в таблице ниже, в соответствии с клиренсом креатинина (CLcr), который определяют по формуле.

Прегабалин эффективно удаляется из плазмы крови с помощью гемодиализа (50% препарата в течение 4 часов). Для пациентов на гемодиализе суточную дозу прегабалина следует корректировать в соответствии с функцией почек. Помимо суточной дозы сразу после каждой 4-часовой процедуры гемодиализа необходимо применять дополнительную дозу препарата (см. таблицу).

Клиренс креатинина (CLcr) (мл/мин)	Общая доза прегабалина в сутки *		Схема дозирования
Клиренс креатинина (CLcr) (мл/мин)	Начальная доза (мг в сутки)	Максимальная доза (мг/сут)	Схема дозирования
≥60	150	600	2–3 раза в сутки
≥30 − <60	75	300	2–3 раза в сутки
≥15 − <30	25-50	150	1–2 раза в сутки
<15	25	75	1 раз в сутки
Дополнительная доза после гемодиализа (мг)
	25	100	Однократная доза +

* Общую суточную дозу (мг/сут) следует распределить на несколько приемов в соответствии с режимом дозирования, чтобы получить дозу для однократного приема (мг/дозу).

+ Дополнительная доза — это дополнительная однократная доза.

Печеночная недостаточность

Для пациентов с нарушениями функции печени в коррекции дозы нет необходимости (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста из-за ухудшения функции почек может потребоваться уменьшение дозы прегабалина (см. раздел «Особенности применения»).

Дети

Безопасность и эффективность применения прегабалина детям (в возрасте младше 18 лет) не установлены. Доступная в настоящее время информация приведена в разделе «Побочные реакции», а также в разделах «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика», однако, опираясь на них, невозможно дать никаких рекомендаций по дозировке этой категории пациентов.

Передозировка

После выхода препарата на рынок сообщалось, что наиболее часто отмеченными побочными реакциями в случае передозировки прегабалина были сонливость, спутанность сознания, возбуждение и беспокойство. Также сообщали о судорогах.

Изредка сообщали о случаях комы.

Лечение передозировки прегабалина состоит в общих поддерживающих мерах и при необходимости может включать гемодиализ (см. «Способ применения и дозы», таблица).

Побочные реакции

В клинической программе исследования прегабалина его получили более 8900 пациентов, из них 5600 — участники двойных слепых плацебо-контролируемых исследований. Наиболее частыми зарегистрированными побочными реакциями были головокружение и сонливость. Побочные реакции обычно были легкой или умеренной степени. Во всех контролируемых исследованиях показатель отмены препарата из-за побочных реакций составил 12% среди пациентов, принимавших прегабалин, и 5% среди пациентов, получавших плацебо. Наиболее частыми побочными реакциями, которые приводили к прекращению применения препарата в группе прегабалина, были головокружение и сонливость.

Ниже приведены все побочные реакции, которые возникали чаще, чем при применении плацебо и более чем у одного пациента; эти побочные реакции указаны по системам органов и частоте: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных). В каждой группе по частоте возникновения побочных эффектов представлены в порядке снижения степени их проявлений.

При лечении невропатической боли центрального происхождения вследствие повреждения спинного мозга частота возникновения побочных реакций в целом, побочных реакций со стороны ЦНС и особенно сонливости была повышенной.

Указанные ниже побочные реакции могут быть связаны с основным заболеванием и/или одновременным применением других лекарственных средств.

Дополнительные побочные реакции, о которых сообщали после выхода препарата на рынок, обозначены курсивом ниже.

Инфекции и инвазии: часто — назофарингит.

Со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность; редко — ангионевротический отек, аллергические реакции, анафилактоидные реакции.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — нейтропения.

Со стороны метаболизма и питания: часто — усиление аппетита; нечасто — анорексия, гипогликемия.

Со стороны психики: часто — эйфорическое настроение, спутанность сознания, раздражительность, дезориентация, бессонница, снижение либидо; нечасто — галлюцинации, панические атаки, беспокойство, возбуждение, депрессия, депрессивное настроение, приподнятое настроение, агрессия, изменения настроения, деперсонализация, затрудненный подбор слов, патологические сновидения, усиление либидо, аноргазмия, апатия; редко — расторможение.

Со стороны нервной системы: очень часто головокружение, сонливость, головная боль; часто — атаксия, нарушение координации, тремор, дизартрия, амнезия, ухудшение памяти, расстройства внимания, парестезия, гипестезия, седация, нарушение равновесия, летаргия; нечасто — синкопе, ступор, миоклонус, потеря сознания, психомоторная гиперактивность, дискинезия, постуральное головокружение, интенционный тремор, нистагм, нарушение когнитивных функций, ухудшение умственной деятельности, нарушение речи, гипорефлексия, гиперестезия, ощущение жжения, агевзия, недомогание, апатия, околоротовая парестезия; редко — судороги, паросмия, гипокинезия, дисграфия, гипалгезия, зависимость, мозжечковый синдром, синдром зубчатого колеса, кома, делирий, энцефалопатия, экстрапирамидный синдром, синдром Гиена-Барре, интракраниальная гипертензия, маниакальные реакции, параноидные реакции, расстройства сна, паркинсонизм.

Со стороны органов зрения: часто — нечеткость зрения, диплопия, конъюнктивит; нечасто — потеря периферического зрения, нарушение зрения, отек глаз, дефект поля зрения, снижение остроты зрения, боль в глазах, астенопия, фотопсия, сухость глаз, усиленное слезотечение, раздражение глаз, блефарит, нарушение аккомодации, кровоизлияние в глазное яблоко, светочувствительность, отек сетчатки; редко — потеря зрения, кератит, осциллопсия, изменение зрительного восприятия глубины, мидриаз, страбизм, яркость зрения, анизокория, язвы роговицы, экзофтальм, паралич глазной мышцы, ирит, кератоконъюнктивит, миоз, ночная слепота, офтальмоплегия, атрофия зрительного нерва,, отек диска зрительного нерва, птоз, увеит.

Со стороны органов слуха и равновесия: часто — вертиго; нечасто — гиперакузия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — тахикардия, атриовентрикулярная блокада первой степени, синусовая брадикардия, застойная сердечная недостаточность, артериальная гипотензия/гипертензия, приливы, ощущение холода в конечностях; редко — пролонгация интервала Q-T, синусовая тахикардия, синусовая аритмия.

Со стороны дыхательной системы: часто — фаринголарингеальная боль; нечасто — одышка, носовое кровотечение, кашель, заложенность носа, ринит, храп, сухость в носу; редко — отек легких, ощущение сжатия в горле, ларингоспазм, апноэ, ателектаз, бронхиолит, икота, фиброз легких, икота; частота неизвестна — угнетение функции дыхания.

Со стороны пищеварительной системы: часто — рвота, тошнота, запор, диарея, метеоризм, вздутие живота, сухость во рту, гастроэнтерит; нечасто — гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, чрезмерное слюноотделение, оральная гипестезия, холецистит, холелитиаз, колит, желудочно-кишечные кровотечения, мелена, ректальное кровотечение; редко — асцит, панкреатит, отек языка, дисфагия, афтозный стоматит, язва пищевода, периодонтальный абсцесс.

Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто — повышенный уровень печеночных ферментов*; редко — желтуха; очень редко — печеночная недостаточность, гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — пролежни; нечасто — папулезная сыпь, крапивница, гипергидроз, зуд, алопеция, сухость кожи, экзема, гирсутизм, язвы кожи, везикулобулезная сыпь; редко — синдром Стивенса — Джонсона, холодный пот, эксфолиативный дерматит, лихеноидный дерматит, меланоз, расстройства со стороны ногтей, петехиальная сыпь, пурпура, пустулярная сыпь, атрофия кожи, некроз кожи, кожные и подкожные узелки.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — мышечные спазмы, артралгия, боль в спине, боль в конечностях, спазмы в области шеи; нечасто — отек суставов, миалгия, подергивание мышц, боль в шее, увядание мышц; редко — рабдомиолиз.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто — недержание мочи, дизурия, альбуминурия, гематурия, образование конкрементов в почках, нефрит; редко — почечная недостаточность, олигурия, задержка мочи, острая почечная недостаточность, гломерулонефрит, пиелонефрит.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто — эректильная дисфункция, импотенция; нечасто — половая дисфункция, задержка эякуляции, дисменорея, боль в молочных железах, лейкорея, меноррагия, метрорагия; редко — аменорея, выделение из молочных желез, увеличение молочных желез, гинекомастия, цервицит, баланит, эпидидимит.

Общие расстройства и реакции в месте введения: часто — периферические отеки, отек, нарушение походки, падение, ощущение опьянения, необычные ощущения, повышенная утомляемость; нечасто — генерализованный отек, отек лица, ощущение сжатия в груди, боль, повышение температуры тела, чувство жажды, озноб, астения, общая слабость, ощущение недомогания, абсцесс, целлюлит, реакции фоточувствительности; редко — гранулема, преднамеренное причинение вреда, забрюшинный фиброз, шок.

Лабораторные показатели: часто — увеличение массы тела; нечасто — повышение уровня креатинфосфокиназы в плазме крови, повышение уровня глюкозы в плазме крови, уменьшение количества тромбоцитов, повышение уровня креатинина плазмы крови, уменьшение уровня калия в плазме крови, снижение массы тела; редко — уменьшение уровня лейкоцитов в крови.

* Увеличение уровня аланинаминотрансферазы (АлАТ) и аспартатаминотрансферазы (АсАТ).

После прекращения краткосрочного и длительного лечения прегабалином у некоторых пациентов наблюдались симптомы отмены. Сообщалось о таких реакциях: бессонница, головная боль, тошнота, диарея, гриппоподобный синдром, нервозность, депрессия, боль, тревожность, судороги, гипергидроз и головокружение, указывающие на физическую зависимость. Пациент необходимо проинформировать об этом в начале терапии.

Относительно отмены прегабалина после длительного лечения данные указывают на то, что частота возникновения и степень тяжести симптомов отмены могут быть дозозависимыми.

Дети

Профиль безопасности прегабалина, установленный в процессе пяти исследований, проведенных с участием педиатрических пациентов с парциальными судорожными приступами с вторичной генерализацией или без нее (12-недельное исследование эффективности и безопасности у пациентов с парциальными судорожными приступами, n=295; 14-дневное исследование эффективности и безопасности у пациентов в возрасте 1 месяца — 4 лет (n=175; исследование фармакокинетики и переносимости препарата, n=65 и два открытых исследования по изучению безопасности продолжительностью 1 год, n=54 и n=431) к профилю, который наблюдался в исследованиях у взрослых пациентов с эпилепсией. Наиболее распространенными побочными явлениями, которые наблюдались в 12-недельном исследовании терапии прегабалином, были сонливость, пирексия, инфекции верхних дыхательных путей, повышение аппетита, увеличение массы тела и назофарингит. Наиболее распространенными побочными явлениями во время 14-дневного исследования лечения прегабалином были сонливость, инфекции верхних дыхательных путей и пирексия (см. разделы «Фармакодинамика», «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»).

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке. Не требует специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 14 капсул в блистере. По 4 блистера в коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Фармацевтический завод "Польфарма" С.А., Польша/

Pharmaceutical Works “Polpharma” SA, Poland.

Местонахождение производителя и адрес места проведения его деятельности

Ул. Пельплиньская 19, 83–200, Старогард Гданьски, Польша/

19, Pelplinska Str., 83–200 Starogard Gdanski, Poland.

Линефор капсулы твердые 75 мг блистер, №56 цены на карте