ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Действующее вещество прегабалин является аналогом γ-аминомасляной кислоты [(S)-3-(аминометил)-5-метилгексанова кислота)].
Механизм действия прегабалина основан на связывании со вспомогательной субъединицей (α₂-δ-белок) потенциалозависимых кальциевых каналов в ЦНС.
Клиническая эффективность и безопасность
Нейропатическая боль. Во время исследований установлено, что препарат эффективен при лечении диабетической нейропатии, постгерпетической невралгии и поражений спинного мозга. Эффективность препарата при других видах нейропатической боли не изучалась.
Прегабалин изучали в 10 контролируемых клинических исследованиях продолжительностью до 13 нед с режимом применения препарата 2 раза в сутки и в исследованиях продолжительностью 8 нед с режимом применения препарата 3 раза в сутки. В целом профиль безопасности и эффективность обоих режимов приема были подобными.
В клинических исследованиях продолжительностью до 12 нед при применении прегабалина для лечения нейропатической боли при повреждении периферической нервной системы и ЦНС снижение выраженности боли наблюдалось после 1-й недели и сохранялось на протяжении всего периода лечения.
В ходе контролируемых клинических исследований по изучению периферической и нейропатической боли у 35% пациентов, которые получали лечение прегабалином, и у 18% пациентов из группы плацебо наблюдалось улучшение на 50% по шкале оценки боли. Среди пациентов, у которых не возникала сонливость, такое улучшение зафиксировано у 33% пациентов группы прегабалина, и у 18% пациентов группы плацебо.
Среди пациентов, у которых отмечена сонливость, количество больных, ответивших на лечение, составило 48% в группе прегабалина и 16% в группе плацебо.
В контролируемых клинических исследованиях по изучению нейропатической боли центрального происхождения у 22% пациентов, которые получали лечение прегабалином, и у 7% пациентов из группы плацебо наблюдалось улучшение на 50% по шкале оценке боли.
Эпилепсия. Дополнительное лечение. Прегабалин изучали в ходе 3 контролируемых клинических исследований продолжительностью 12 нед с режимом применения 2 или 3 раза в сутки. В целом профиль безопасности и эффективность режимов приема 2 и 3 раза в сутки были подобными.
Снижение частоты судорожных приступов наблюдалось на 1-й неделе.
Монотерапия (для пациентов с недавно диагностированным заболеванием). Прегабалин изучали в 1 контролируемом клиническом исследовании длительностью 56 нед с режимом применения 2 раза в сутки. Прегабалин не достиг большей эффективности по сравнению с ламотриджином согласно оценке через 6 мес конечной точки — отсутствие судорожных приступов. Прегабалин и ламотриджин были одинаково безопасными и хорошо переносились.
Генерализованное тревожное расстройство. Прегабалин изучался в 6 контролируемых исследованиях продолжительностью 4–6 нед, в ходе одного исследования продолжительностью 8 нед при участии пациентов пожилого возраста и в одном длительном исследовании по изучению профилактики рецидива с 6-месячной двойной слепой фазой.
Уменьшение выраженности симптомов генерализованного тревожного расстройства в соответствии со шкалой Гамильтона для оценки тревоги (НАМ-А) наблюдалось на 1-й неделе.
В контролируемых клинических исследованиях (продолжительностью 4–8 нед) у 52% пациентов, которые получали прегабалин, и 38% пациентов группы плацебо наблюдалось улучшение на как минимум 50% общего показателя НАМ-А от начального уровня до конечной точки.
В ходе контролируемых исследований о нечеткости зрения чаще сообщали пациенты, которые принимали прегабалин, по сравнению с пациентами, которые получали плацебо. В большинстве случаев это явление исчезало при постоянном применении препарата. Офтальмологическое обследование (в том числе и проверка остроты зрения, формальная проверка полей зрения и обследование глазного дна при расширенном зрачке) проводилось у более 3600 пациентов во время контролируемых клинических исследований. Среди этих пациентов ухудшение остроты зрения отмечено у 6,5% пациентов, которые получали лечение прегабалином, и у 4,8% пациентов группы плацебо. Изменения полей зрения выявлены у 12,4% пациентов, которые получали лечение прегабалином, и 11,7% пациентов из группы плацебо. Изменения глазного дна выявлены у 1,7% пациентов, которые принимали прегабалин, и 2,1% пациентов группы плацебо.
Фибромиалгия. Монотерапия прегабалином изучалась в 5 плацебо-контролируемых исследованиях: 3 исследования применения в фиксированной дозе продолжительностью 12 нед, одно исследование — применение фиксированной дозы на протяжении 7 нед и одно 6-месячное исследование длительной эффективности. Во всех исследованиях фиксированной дозы прегабалин (300–600 мг/сут 2 раза в сутки) обеспечивал значительное снижение боли, связанной с фибромиалгией.
В трех 12-недельных исследованиях фиксированной дозы у 40% пациентов группы прегабалина наблюдалось 30% улучшение показателя по шкале боли по сравнению с 28% пациентов группы плацебо; у 23% пациентов группы прегабалина состояние по шкале улучшилось на 50% по сравнению с 15% группы плацебо.
Прегабалин обеспечил значительно лучшие показатели по шкале общей оценки в отношении общего впечатления пациента об изменениях (PGIC) в течение трех 12-недельных исследований применения фиксированной дозы по сравнению с плацебо (41% пациентов группы прегабалина чувствовали себя намного лучше или отмечали значительное улучшение по сравнению с 29% группы плацебо). Согласно опросу относительно влияния фибромиалгий (FIQ) прегабалин обеспечил статистически значимое улучшение функций по сравнению с плацебо в 2 из 3 исследований фиксированной дозы, в которых этот показатель оценивали.
По сообщениям пациентов, прегабалин обеспечил значительное улучшение сна в 4 исследованиях фиксированной дозы, которое определялось по показателям подшкалы нарушения сна MOS-SS (медицинская шкала исследования сна), общему индексу проблем сна MOS-SS и по дневнику качества сна.
В ходе 6-месячного исследования уменьшения выраженности боли отмечали улучшение общей оценки (PGIC), функционирования (общий бал FIQ) и сна (подшкала нарушений сна MOS-SS), которые у пациентов группы прегабалина сохранялись намного дольше, чем у пациентов группы плацебо.
При применении 600 мг прегабалина в сутки пациенты отмечали дополнительное улучшение сна по сравнению с теми, кто принимал 300 и 450 мг/сут; среднее влияние на боль, общая оценка и FIQ были подобны таковым при применении 450 и 600 мг прегабалина в сутки, хотя доза 600 мг/сут переносилась несколько хуже.
Фармакокинетика. Фармакокинетические показатели прегабалина в равновесном состоянии были подобными у здоровых добровольцев, пациентов с эпилепсией, которые применяли противоэпилептические препараты, и пациентов с хронической болью.
Абсорбция. Прегабалин быстро всасывается при приеме натощак и достигает C_max в плазме крови в течение 1 ч после разового и многократного применения. Рассчитанная биодоступность прегабалина при пероральном применении составляет 90% и более и не зависит от дозы. После многократного применения равновесное состояние достигается через 24–48 ч. Скорость всасывания прегабалина снижается при одновременном приеме с пищей, что приводит к уменьшению C_max примерно на 25–30% и удлинению T_max примерно на 2,5 ч. Однако прием прегабалина одновременно с пищей не оказывал клинически значимого влияния на степень его абсорбции.
Распределение. Доклинические исследования показали, что прегабалин проникает через ГЭБ у животных. Прегабалин также проникает через плаценту животных и выделяется в молоко животных в период лактации. У человека видимый V_d прегабалина после приема внутрь составляет около 0,56 л/кг. Прегабалин не связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм. У человека прегабалин подвергается незначительному метаболизму. После введения дозы радиоактивно меченого прегабалина около 98% радиоактивных веществ выводятся с мочой в виде неизмененного прегабалина. N-метилированный дериват прегабалина — основной метаболит препарата, который определялся в моче, составлял 0,9% введенной дозы. Во время доклинических исследований рацемизации S-энантиомера прегабалина в R-энантиомер не происходило.
Выведение. Прегабалин выводится из системного кровообращения в неизмененном виде преимущественно за счет экскреции почками. Средний T_½ прегабалина составляет 6,3 ч. Плазменный и почечный клиренс прегабалина прямо пропорциональны клиренсу креатинина (см. Фармакокинетика, Почечная недостаточность).
Для пациентов с нарушенной функцией почек и пациентов на гемодиализе необходимо корректировать дозы препарата (см. ПРИМЕНЕНИЕ, табл. 1).
Линейность/нелинейность. Фармакокинетика прегабалина является линейной для всего рекомендованного диапазона доз. Вариабельность фармакокинетики прегабалина у пациентов низкая (<20%). Фармакокинетика многократных доз предсказуема на основании данных, полученных при введении однократной дозы. Таким образом, нет необходимости в плановом контроле концентрации прегабалина в плазме крови.
Пол. Результаты клинических исследований свидетельствуют об отсутствии клинически значимого влияния пола на концентрацию прегабалина в плазме крови.
Почечная недостаточность. Клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина. Кроме этого, прегабалин эффективно выводится из плазмы крови с помощью гемодиализа (после 4 ч гемодиализа концентрация прегабалина в плазме крови снижается примерно на 50%). Поскольку выделение почками является основным путем выведения препарата, пациентам с почечной недостаточностью необходимо снижать дозу препарата, а после гемодиализа — принимать дополнительную дозу (см. ПРИМЕНЕНИЕ, табл. 1).
Печеночная недостаточность. Специальные исследования фармакокинетики с участием пациентов с печеночной недостаточностью не проводились. Поскольку прегабалин значительно не метаболизируется и выводится с мочой преимущественно в неизмененном виде, маловероятно, что нарушение функции печени может значительно повлиять на концентрацию прегабалина в плазме крови.

ПОКАЗАНИЯ:

нейропатическая боль. Препарат Прегадол назначают для лечения нейропатической боли у взрослых при повреждении периферической нервной системы и ЦНС.
Эпилепсия. Препарат Прегадол назначают в качестве дополнительной терапии парциальных судорожных приступов со вторичной генерализацией или без таковой у взрослых.
Генерализованное тревожное расстройство. Препарат Прегадол назначают для лечения генерализованного тревожного расстройства у взрослых.
Фибромиалгия.

ПРИМЕНЕНИЕ:

прегабалин назначают в дозе 150–600 мг/сут, распределив ее на 2 или 3 приема. Лекарственное средство можно принимать независимо от приема пищи. Препарат Прегадол предназначен исключительно для перорального применения.
Нейропатическая боль. Лечение прегабалином необходимо начинать с дозы 150 мг/сут, распределив ее на 2 или 3 приема. В зависимости от эффективности и индивидуальной переносимости препарата через 3–7 дней дозу можно повысить до 300 мг/сут, а при необходимости — до максимальной суточной дозы — 600 мг/сут еще через 7 дней.
Эпилепсия. Лечение прегабалином можно начать с дозы 150 мг/сут, распределив ее на 2 или 3 приема. В зависимости от эффективности и индивидуальной переносимости препарата дозу можно повысить до 300 мг/сут после 1-й недели лечения. Спустя еще одну неделю дозу можно повысить до максимальной — 600 мг/сут.
Генерализованное тревожное расстройство. Доза, которую делят на 2 или 3 приема, может изменяться в пределах 150–600 мг/сут. Периодически следует переоценивать необходимость продолжения лечения.
Лечение прегабалином можно начать с дозы 150 мг/сут. В зависимости от эффективности и индивидуальной переносимости препарата дозу можно повысить до 300 мг/сут после 1-й недели приема. После еще одной недели приема прегабалина дозу можно повысить до 450 мг/сут. Спустя еще одну неделю дозу можно повысить до максимальной — 600 мг.
Прекращение лечения прегабалином. Согласно современной клинической практике прекращать лечение прегабалином рекомендуется постепенно, в течение не менее одной недели независимо от показаний (см. Особые меры безопасности и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Пациенты с почечной недостаточностью. Прегабалин выводится из системного кровообращения в неизмененном виде преимущественно за счет экскреции почками. Поскольку клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина (см. Фармакокинетика), снижение дозы для пациентов с нарушенной функцией почек следует проводить индивидуально, в соответствии с клиренсом креатинина, который определяют по формуле:

Прегабалин эффективно выводится из плазмы крови с помощью гемодиализа (50% препарата в течение 4 ч). Для пациентов на гемодиализе суточную дозу прегабалина следует подбирать в соответствии с функцией почек. Кроме суточной дозы, сразу после каждой 4-часовой процедуры гемодиализа необходимо принимать дополнительную дозу препарата (см. табл. 1).
Таблица 1
Коррекция дозы прегабалина в соответствии с функцией почек

Клиренс креатинина, мл/мин	Общая суточная доза прегабалина*		Режим применения
Клиренс креатинина, мл/мин	Начальная доза, мг/сут	Максимальная доза, мг/сут	Режим применения
≥60	150	600	2 или 3 раза в сутки
≥30—<60	75	300	2 или 3 раза в сутки
≥15—<30	25—50**	150	1 или 2 раза в сутки
<15	25**	75	1 раз в сутки
Дополнительная доза после гемодиализа, мг
	25**	100**	Однократно

*Общую суточную дозу (мг/сут) следует разделить на количество приемов в соответствии с режимом применения, чтобы получить необходимую дозу (мг).
**Следует применять прегабалин в соответствующей лекарственной форме.
Фибромиалгия. Обычно следует применять дозу 300–450 мг/сут, распределив ее на 2 или 3 приема. Для некоторых больных может потребоваться повышение дозы до 600 мг/сут. Прием препарата следует начинать с дозы 75 мг 2 раза в сутки (150 мг/сут), которую можно повышать в зависимости от эффективности и индивидуальной переносимости препарата до 150 мг 2 раза в сутки (300 мг/сут) в течение одной недели. Пациентам, для которых доза 300 мг/сут недостаточно эффективна, дозу можно повысить до 225 мг 2 раза в сутки (450 мг/сут). Если необходимо, дозу можно повысить ещё через 7 дней до максимальной — 600 мг/сут.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Для пациентов с печеночной недостаточностью необходимости в коррекции дозы нет (см. Фармакокинетика).
Применение у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет). Для пациентов пожилого возраста из-за ухудшения функции почек может потребоваться снижение дозы прегабалина (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
Детский возраст.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

наиболее частыми побочными реакциями были головокружение и сонливость. Побочные реакции обычно были легкими или умеренными.
Во всех контролируемых исследованиях показатель отмены препарата из-за побочных реакции составил 12% среди пациентов получавших прегабалин, и 5% среди пациентов, получавших плацебо. Наиболее частыми побочными реакциями, которые привели к исключению из группы применения прегабалина, были головокружение и сонливость.
В табл. 2 приведены все побочные реакции, которые возникали чаще, чем при применении плацебо, и более чем у одного пациента; эти побочные реакции распределены по классам и частоте: очень частые (≥1/10); частые (≥1/100 до <1/10); нечастые (от ≥1/1000 до <1/100); единичные (от ≥1/10 000 до <1/1000); редкие (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). В каждой группе по частоте возникновения побочные реакции представлены в порядке убывания тяжести.
Указанные побочные реакции также могут быть связаны с ходом основного заболевания и/или сопутствующим применением других лекарственных средств.
Во время лечения нейропатической боли центрального происхождения вследствие повреждения спинного мозга частота возникновения побочных реакций в целом, побочных реакций со стороны ЦНС и особенно сонливости была повышенной (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Дополнительные побочные реакции, о которых сообщалось после выхода препарата на рынок, обозначены курсивом в графе «Частота неизвестна».
Таблица 2

Класс системы органов	Побочные реакции на препарат
Инфекции и инвазии
Нечастые	Назофарингит
Со стороны системы крови и лимфатической системы
Единичные	Нейтропения
Со стороны иммунной системы
Частота неизвестна	Реакции гиперчувствительности, ангионевротический отек, аллергическая реакция
Нарушения обмена веществ
Частые	Повышенный аппетит
Нечастые	Потеря аппетита, гипогликемия
Со стороны психики
Частые	Эйфория, спутанность сознания, раздражительность, снижение либидо, дезориентация, бессонница
Нечастые	Галлюцинации, панические атаки, возбуждение, беспокойство, депрессия, подавленное настроение, изменения настроения, деперсонализация, затрудненный подбор слов, патологические сновидения, усиление либидо, аноргазмия, апатия
Единичные	Растормаживание, приподнятое настроение
Частота неизвестна	Агрессия
Со стороны нервной системы
Очень частые	Головокружение, сонливость
Частые	Атаксия, нарушение координации, тремор, дизартрия, ухудшение памяти, нарушение внимания, парестезии, седативный эффект, нарушение равновесия, вялость, головная боль
Нечастые	Потеря сознания, ступор, миоклония, психомоторная гиперактивность, агевзия, дискинезия, постуральное головокружение, интенционный тремор, нистагм, нарушение когнитивных функций, нарушения речи, гипорефлексия, гипестезия, амнезия, гиперестезия, ощущение жжения, парестезия околоротовой области, миоклонус, гипалгезия
Единичные	Гипокинезия, паросмия, дисграфия, зависимость, мания, мозжечковый синдром, синдром зубчатого колеса, кома, делирий, энцефалопатия, экстрапирамидный синдром, синдром Гийена — Барре, интракраниальная гипертензия, маниакальные реакции, параноидальные реакции, нарушения сна
Частота неизвестна	Потеря сознания, нарушение психики, судороги, плохое самочувствие
Со стороны органа зрения
Частые	Нечеткость зрения, диплопия, конъюнктивит
Нечастые	Нарушение зрения, отек глаз, дефект поля зрения, ухудшение остроты зрения, боль в глазах, астенопия, сухость глаз, усиленное слезотечение, нарушение аккомодации, блефарит, кровоизлияние в глазное яблоко, светочувствительность, отек сетчатки
Единичные	Потеря периферического зрения, осциллопсия, изменение зрительного восприятия глубины, фотопсии, раздражение глаз, мидриаз, страбизм, яркость зрения, анизокория, язвы роговицы, экзофтальм, паралич глазной мышцы, ирит, кератоконъюнктивит, миоз, ночная слепота, офтальмоплегия, атрофия зрительного нерва, отек диска зрительного нерва, птоз, увеит
Частота неизвестна	Потеря зрения, кератит
Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата
Частые	Вертиго
Нечастые	Гиперакузия
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Нечастые	Тахикардия, AV-блокада первой степени, приливы, артериальная гипотензия, АГ
Единичные	Синусовая тахикардия, синусовая брадикардия, синусовая аритмия, ощущение холода в конечностях
Частота неизвестна	Застойная сердечная недостаточность, удлинение интервала Q–T
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Нечастые	Одышка, сухость слизистой оболочки носа
Единичные	Носовое кровотечение, сдавленность в горле, кашель, заложенность носа, ринит, храп, ларингоспазм, фаринголарингеальная боль, апноэ, ателектаз, бронхиолит, икота, фиброз легких, зевота
Частота неизвестна	Отек легких
Со стороны ЖКТ
Частые	Рвота, сухость во рту, запор, метеоризм, гастроэнтерит
Нечастые	Вздутие живота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, избыточное слюноотделение, оральная гипестезия, холецистит, холелитиаз, колит, желудочно-кишечные кровотечения, мелена, отек языка, ректальное кровотечение
Единичные	Асцит, панкреатит, дисфагия, афтозный стоматит, язва пищевода, периодонтальные абсцессы
Частота неизвестна	Отек языка, диарея, тошнота
Со стороны кожи и подкожной ткани
Нечастые	Папулезная сыпь, гипергидроз, пролежни, алопеция, сухость кожи, экзема, гирсутизм, язвы кожи, везикуло-буллезная сыпь
Единичные	Крапивница, холодный пот, эксфолиативный дерматит, лихеноидный дерматит, меланоз, нарушения ногтей, петехиальная сыпь, пурпура, пустулярная сыпь, атрофия кожи, некроз кожи, кожные и подкожные узелки
Частота неизвестна	Синдром Стивенса — Джонсона, зуд
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани
Нечастые	Подергивания мышц, отек суставов, судороги мышц, миалгия, артралгия, боль в спине, боль в конечностях, ригидность мышц
Единичные	Рабдомиолиз, спазм в шейном отделе, боль в шее
Со стороны мочевыделительной системы
Нечастые	Недержание мочи, дизурия, альбуминурия, гематурия, образование камней в почках, нефрит
Единичные	Почечная недостаточность, олигурия, ОПН, гломерулонефрит, пиелонефрит
Частота неизвестна	Задержка мочеиспускания
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез
Частые	Эректильная дисфункция, импотенция
Нечастые	Задержка эякуляции, сексуальная дисфункция, лейкорея, меноррагия, метроррагия
Единичные	Аменорея, выделения из молочных желез, боль в молочных железах, дисменорея, увеличение молочных желез, цервицит, баланит, эпидидимит
Частота неизвестна	Гинекомастия
Общие нарушения и реакции в месте введения
Частые	Нарушение походки, ощущение опьянения, повышенная утомляемость, периферические отеки, отеки
Нечастые	Падение, чувство сжатия в груди, общая слабость, жажда, боль, недомогание, озноб, абсцесс, целлюлит, реакции фоточувствительности
Единичные	Генерализованный отек, повышение температуры тела, анафилактоидные реакции, гранулема, умышленное причинение вреда, забрюшинный фиброз, шок
Частота неизвестна	Отек лица
Исследования
Частые	Увеличение массы тела
Нечастые	Повышение уровня КФК в крови, повышение уровня АлАТ, повышение уровня АсАТ, уменьшение количества тромбоцитов
Единичные	Повышение уровня глюкозы в крови, уменьшение содержания калия в крови, снижение уровня лейкоцитов в крови, повышение уровня креатинина в крови, уменьшение массы тела

У некоторых пациентов наблюдались симптомы отмены после прекращения кратко- или долгосрочного лечения прегабалином. Сообщалось о бессоннице, головной боли, тошноте, тревожности, диарее, гриппоподобном синдроме, нервозности, депрессии, боли, судорогах, гипергидрозе и головокружении, что указывает на развитие физической зависимости. Эту информацию следует сообщить пациенту перед началом лечения.
Что касается прекращения долгосрочного лечения прегабалином, то нет никаких данных по частоте возникновения и тяжести симптомов отмены, связанных с продолжительностью применения прегабалина и его дозой.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

пациенты с сахарным диабетом. Некоторые пациенты с сахарным диабетом, масса тела которых увеличилась при применении прегабалина, могут нуждаться в коррекции дозы гипогликемических лекарственных средств.
Реакции гиперчувствительности. После выхода препарата на рынок сообщалось о развитии реакций гиперчувствительности, в том числе ангионевротического отека. При появлении таких симптомов ангионевротического отека, как отек лица, периоральный отек или отек верхних дыхательных путей, следует немедленно прекратить применение прегабалина.
Головокружение, сонливость, потеря сознания, спутанность сознания и нарушение психики. Применение прегабалина сопровождалось появлением головокружения и сонливости, что повышает риск травматизма (падений) у пациентов пожилого возраста. Возможны единичные случаи потери или спутанности сознания, нарушения психики. Поэтому пациентам следует соблюдать осторожность, пока им не станут известны возможные воздействия лекарственного препарата.
Нарушения зрения. В контролируемых исследованиях нечеткость зрения чаще наблюдалась у пациентов, применявших прегабалин, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. В большинстве случаев это явление исчезало при постоянном применении препарата. В клинических исследованиях, в которых проводилось офтальмологическое обследование, частота ухудшения остроты зрения и изменения поля зрения были выше у пациентов, получавших прегабалин, по сравнению с пациентами из группы плацебо; частота возникновения изменений на глазном дне была выше у пациентов из группы плацебо (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА. Фармакодинамика).
После выхода препарата на рынок также сообщалось о побочных реакциях со стороны органа зрения, в частности о потере зрения, нечеткости или иных изменениях остроты зрения, многие из которых были временными. Отмена применения прегабалина может способствовать исчезновению или уменьшению выраженности этих симптомов.
Почечная недостаточность. Сообщалось о случаях почечной недостаточности. Иногда этот эффект был обратимым после прекращения применения прегабалина.
Отмена сопутствующих противоэпилептических лекарственных средств. Данных об отмене сопутствующих противоэпилептических препаратов после достижения контроля над судорогами в результате добавления к лечению прегабалина недостаточно, чтобы перейти к монотерапии прегабалином.
Симптомы отмены. У некоторых пациентов наблюдались симптомы отмены после прекращения кратко- или долгосрочного лечения прегабалином. Сообщалось о бессоннице, головной боли, тошноте, тревожности, диарее, гриппоподобном синдроме, нервозности, депрессии, боли, судорогах, гипергидрозе и головокружении, что указывает на развитие физической зависимости. Эту информацию следует сообщить пациенту перед началом лечения.
Судороги, в частности эпилептический статус и большие судорожные припадки, могут возникать во время лечения прегабалином или вскоре после прекращения его применения.
Что касается прекращения долгосрочного лечения прегабалином, то нет никаких данных по частоте возникновения и тяжести симптомов отмены, связанных с продолжительностью применения прегабалина и его дозой.
Застойная сердечная недостаточность. После выхода препарата на рынок сообщалось о застойной сердечной недостаточности у некоторых пациентов, которые принимали прегабалин. Такая реакция в большинстве случаев наблюдалась при лечении прегабалином нейропатической боли у пациентов пожилого возраста с сердечно-сосудистыми нарушениями. Следует с осторожностью применять прегабалин у таких пациентов. При прекращении приема прегабалина это явление может исчезнуть.
Лечение нейропатической боли центрального происхождения вследствие повреждения спинного мозга. Во время лечения нейропатической боли центрального происхождения вследствие повреждения спинного мозга частота возникновения побочных реакций в целом, побочных реакций со стороны ЦНС и особенно сонливости была повышенной. Это может быть связано с аддитивным действием сопутствующих лекарственных средств (например антиспастических препаратов), необходимых для лечения этого состояния. Эти данные следует учитывать при назначении прегабалина таким пациентам.
Суицидальные мышление и поведение. Сообщалось о случаях суицидального мышления и поведения у пациентов, получавших лечение противоэпилептическими препаратами по поводу определенных показаний. Метаанализ рандомизированных, плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов показал незначительное повышение риска появления суицидального мышления и поведения. Механизм возникновения этого риска неизвестен, а имеющиеся данные не исключают его существования при применении прегабалина.
Поэтому необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов относительно появления признаков суицидального мышления и поведения и назначать соответствующее лечение в случае их возникновения. Пациенты (и лица, присматривающие за ними) должны обратиться за медицинской помощью в случае появления признаков суицидального мышления или поведения.
Ухудшение функции нижних отделов ЖКТ. После выхода препарата на рынок сообщалось о явлениях, связанных с ухудшением функции нижних отделов ЖКТ (непроходимость кишечника, паралитическая непроходимость кишечника, запор) вследствие приема прегабалина вместе с лекарственными средствами, которые могут вызвать запоры, например опиоидными анальгетиками. При комбинированном применении прегабалина и опиоидов следует принять меры для профилактики запоров (особенно у женщин и пациентов пожилого возраста).
Аддиктивный потенциал. Регистрировались случаи неправильного применения, злоупотребления и зависимости. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с наркотической зависимостью в анамнезе. Необходимо наблюдать пациентов на предмет возникновения симптомов неправильного применения, злоупотребления или зависимости (развитие толерантности, эскалация дозы, поиск лекарств).
Энцефалопатия возникала преимущественно у пациентов с сопутствующими заболеваниями, которые могут вызывать энцефалопатию.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). Клиренс прегабалина имеет тенденцию к снижению с возрастом. Это снижение клиренса прегабалина после приема внутрь согласуется со снижением клиренса креатинина, связанным с увеличением возраста. Пациенты с возрастными изменениями функции почек могут нуждаться в снижении дозы прегабалина (см. ПРИМЕНЕНИЕ, табл. 1). У пациентов пожилого возраста возможно более частое возникновение таких побочных реакций, как головокружение, спутанность сознания, тремор, нарушение координации, летаргия.
Применение в период беременности или кормления грудью
Женщины репродуктивного возраста/средства контрацепции для женщин и мужчин. Поскольку потенциальный риск для человека неизвестен, женщинам репродуктивного возраста следует использовать эффективные средства контрацепции.
Беременность. Нет достоверных данных о применении прегабалина у беременных.
Исследования на животных свидетельствовали о репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен.
Препарат Прегадол не следует применять в период беременности, за исключением отдельных случаев, когда ожидаемая терапевтическая польза для беременной явно превышает потенциальный риск для плода.
Кормление грудью. Неизвестно, экскретируется ли прегабалин в грудное молоко человека. Однако прегабалин был выявлен в молоке животных. Поэтому не рекомендуется кормить ребенка грудью в период лечения прегабалином.
Репродуктивная функция. Нет клинических данных о влиянии прегабалина на репродуктивную функцию женщин.
Во время клинического исследования влияния прегабалина на подвижность сперматозоидов здоровые добровольцы мужского пола получали дозу прегабалина 600 мг/сут. После 3-месячного лечения влияния на подвижность сперматозоидов не выявлено.
Исследование фертильности продемонстрировало наличие негативного влияния на репродуктивную функцию самок и репродуктивную функцию и развитие самцов животных. Клиническая значимость этих результатов неизвестна.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Препарат Прегадол может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами. Препарат может вызвать головокружение и сонливость и влиять на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами. Поэтому пациентам следует рекомендовать воздерживаться от управления транспортными средствами, работы со сложной техникой или от другой потенциально опасной деятельности, пока не станет известно о влиянии этого препарата на их способность к выполнению такой работы.
Дети. Безопасность и эффективность применения прегабалина у детей (в возрасте до 18 лет) не были установлены. Применять препарат у детей не рекомендуется.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

прегабалин преимущественно экскретируется в неизмененном виде с мочой, подвергается незначительному метаболизму в организме человека (менее 2% дозы выводится с мочой в виде метаболитов), не ингибирует in vitro метаболизм других препаратов и не связывается с белками плазмы крови, поэтому маловероятно, что прегабалин может вызывать фармакокинетическое взаимодействие или быть объектом такого взаимодействия.
Исследования in vivo и популяционный фармакокинетический анализ. В исследованиях in vivo не отмечено клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между прегабалином и фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, ламотриджином, габапентином, лоразепамом, оксикодоном и этанолом. Популяционный фармакокинетический анализ показал, что пероральные противодиабетические средства, диуретики, инсулин, фенобарбитал, тиагабин и топирамат не оказывают клинически значимого влияния на клиренс прегабалина.
Пероральные контрацептивы, норэтистерон и/или этинилэстрадиол. Одновременное применение прегабалина с пероральными контрацептивами, норэтистероном и/или этинилэстрадиолом не влияет на фармакокинетику равновесного состояния ни одного из препаратов.
Лекарственные средства, влияющие на ЦНС. Прегабалин может усилить действие этанола и лоразепама. В контролируемых клинических исследованиях одновременное введение многократных пероральных доз прегабалина с оксикодоном, лоразепамом или этанолом не приводило к клинически значимому влиянию на функцию дыхания. После выхода препарата на рынок сообщалось о возникновении дыхательной недостаточности и комы у пациентов, принимавших прегабалин вместе с другими лекарственными средствами, угнетающими функцию ЦНС. Прегабалин, вероятно, усиливает нарушения когнитивных и основных двигательных функций, вызванных применением оксикодона.
Пациенты пожилого возраста. Специальные исследования фармакодинамического взаимодействия с участием добровольцев пожилого возраста не проводились. Исследования взаимодействия проводились только в отношении взрослых.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

наиболее частыми побочными реакциями в случае передозировки прегабалином были сонливость, спутанность сознания, возбуждение и беспокойство. Изредка сообщалось о случаях комы.
Лечение передозировки прегабалином заключается в общих поддерживающих мероприятиях и при необходимости может включать гемодиализ (см. ПРИМЕНЕНИЕ, табл. 1).

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Прегадол капсулы 75 мг,капсулы 150 мг,капсулы 300 мг, Борщаговский ХФЗ ПАО (Украина, Киев)

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

Состав:

действующее вещество: прегабалин;

1 капсула содержит прегабалина 75 или 150 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, тальк.

Состав оболочки капсулы 75 мг: желатин, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172).

Состав оболочки капсулы 150 мг: желатин, титана диоксид (Е171).

Лекарственная форма.

Капсулы.

Основные физико-химические свойства:

капсулы по 75 мг: твердые непрозрачные желатиновые капсулы с крышечкой красно-коричневого цвета и корпусом белого цвета. Содержание капсул — порошок белого или почти белого цвета;
капсулы по 150 мг: твердые непрозрачные желатиновые капсулы с крышечкой и корпусом белого цвета. Содержание капсул — порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтична группа.

Противоэпилептические средства. Код АТХ N03А Х16.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Действующее вещество прегабалин является аналогом гамма-аминомасляной кислоты [(S)-3-(аминометил) -5-метилгексанова кислота)].

Механизм действия прегабалина основан на связывании со вспомогательной субъединицей (α₂-δ белок) потенциалозависимых кальциевых каналов в центральной нервной системе (ЦНС).

Клиническая эффективность и безопасность.

Невропатическая боль.

Во время исследований установлено, что препарат эффективен при лечении диабетической невропатии, постгерпетической невралгии и поражений спинного мозга. Эффективность препарата при других видах невропатической боли не изучалась.

Прегабалин изучали в 10 контролированных клинических исследованиях продолжительностью до 13 недель с режимом применения препарата два раза в сутки и в исследованиях продолжительностью 8 недель с режимом применения препарата три раза в сутки. В целом профиль безопасности и эффективность обоих режимов приема были подобными.

В клинических исследованиях продолжительностью до 12 недель при применении прегабалина для лечения невропатической боли при повреждении периферической и центральной нервной системы снижение боли наблюдалось после первой недели и сохранялось на протяжении всего периода лечения.

В ходе контролируемых клинических исследований по изучению периферической и невропатической боли у 35% пациентов, которые получали лечение прегабалином, и у 18% пациентов из группы плацебо наблюдалось улучшение на 50% по шкале оценки боли. Среди пациентов, у которых не возникала сонливость, такое улучшение наблюдалось у 33% пациентов группы прегабалина, и у 18% пациентов группы плацебо.

Среди пациентов, у которых наблюдалась сонливость, количество пациентов, которые ответили на лечение, составило 48% в группе прегабалина и 16% в группе плацебо.

В контролируемых клинических исследований по изучению невропатической боли центрального происхождения у 22% пациентов, которые получали лечение прегабалином, и у 7% пациентов из группы плацебо наблюдалось улучшение на 50% по шкале оценке боли.

Эпилепсия.

Дополнительное лечение.

Прегабалин изучали во время 3 контролируемых клинических исследований продолжительностью 12 недель с режимом применения два или три раза в сутки. В целом профиль безопасности и эффективность режимов приема два и три раза в сутки были подобными.

Снижение частоты судорожных приступов наблюдалось на первой неделе.

Монотерапия (для пациентов с недавно диагностированным заболеванием).

Прегабалин изучали в 1 контролируемом клиническом исследовании длительностью 56 недель с режимом применения два раза в сутки. Прегабалин не достиг большей эффективности в сравнении с ламотриджином согласно оценке через 6 месяцев конечной точки — отсутствие судорог. Прегабалин и ламотриджин были одинаково безопасными и хорошо переносились.

Генерализованное тревожное расстройство.

Прегабалин изучался в 6 контролируемых исследованиях продолжительностью 4—6 недель, в ходе одного исследования продолжительностью 8 недель при участии пациентов пожилого возраста и в одном длительном исследовании по изучению профилактики рецидива с 6-месячной двойной слепой фазой.

Облегчение симптомов генерализованного тревожного расстройства в соответствии со шкалой Гамильнтона для оценки тревоги (НАМ-А) наблюдалось на первой неделе.

В контролируемых клинических исследованиях (продолжительностью 4—8 недель) у 52% пациентов, которые получали прегабалин, и 38% пациентов группы плацебо наблюдалось улучшение на как минимум, 50% общего показателя НАМ-А от начального уровня до конечной точки.

Во время контролируемых исследований про нечеткость зрения чаще сообщали пациенты, которые принимали прегабалин, по сравнению с пациентами, которые получали плацебо. В большинстве случаев это явление исчезало при постоянном применении препарата. Офтальмологическое обследование (в том числе и проверка остроты зрения, формальная проверка полей зрения и обследование глазного дна при расширенном зрачке) проводилось у более 3600 пациентов во время контролируемых клинических исследований. Среди этих пациентов ухудшение остроты зрения было у 6,5% пациентов, которые получали лечение прегабалином, и у 4,8% пациентов группы плацебо. Изменения полей зрения обнаружено у 12,4% пациентов, которые получали лечение прегабалином, и 11,7% пациентов из группы плацебо. Изменения глазного дна обнаружено у 1,7% пациентов, которые принимали прегабалин, и 2,1% пациентов группы плацебо.

Фибромиалгия.

Монотерапия прегабалином изучалась в 5 плацебо-контролируемых исследованиях: 3 исследования применения в фиксированной дозе продолжительностью 12 недель, 1 исследование — применение фиксированной дозы на протяжении 7 недель и 1 6-месячное исследование длительной эффективности. Во всех исследованиях фиксированной дозы прегабалин (300—600 мг/сут 2 раза в сутки) обеспечивал значительное снижение боли, связанной с фибромиалгией.

В трех 12-недельных исследованиях фиксированной дозы у 40% пациентов группы прегабалина наблюдалось 30% улучшение показателя по шкале боли в сравнении с 28% пациентов группы плацебо: у 23% пациентов группы прегабалина состояние по шкале улучшилось на 50%, по сравнению с 15% группы плацебо.

Прегабалин обеспечил значительно лучшие показатели по шкале общей оценки в отношении общего впечатления пациента про изменения (PGIC) в течение трех 12-недельных исследований применения фиксированной дозы по сравнению с плацебо (41% пациентов группы прегабалина чувствовали себя намного лучше или отмечали значительное улучшение в сравнении с 29% группы плацебо). Соответственно опросу про влияние фибромиалгий (FIQ), прегабалин обеспечил статистически значимое улучшение функций по сравнению с плацебо в двух из трех исследований фиксированной дозы, в которых этот показатель оценивали.

По сообщениям пациентов прегабалин обеспечил значительное улучшение сна в четырех исследованиях фиксированной дозы, которое определялось по показателям подшкалы нарушения сна MOS-SS (медицинская шкала исследования сна), общему индексу проблем сна MOS-SS и по дневнику качества сна.

В ходе 6-месячного исследования уменьшения боли отмечали улучшение общей оценки (PGIC), функционирования (общий бал FIQ) и сна (подшкала нарушений сна MOS-SS), которые у пациентов группы прегабалина сохранялись намного дольше, чем у пациентов группы плацебо.

При применении 600 мг прегабалина в сутки пациенты отмечали дополнительное улучшение сна по сравнению с теми, кто принимал 300 и 450 мг/сут; среднее влияние на боль, общая оценка и FIQ были подобны таковым при применении 450 и 600 мг прегабалина в сутки, хотя доза 600 мг/сут переносилась несколько хуже.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические показатели прегабалина в равновесном состоянии были подобными у здоровых добровольцев, пациентов с эпилепсией, которые применяли противоэпилептические препараты, и пациентов с хронической болью.

Абсорбция

Прегабалин быстро всасывается при приеме натощак и достигает максимальных концентраций в плазме крови в течение 1 часа после разового и многократного применения. Рассчитанная биодоступность прегабалина при пероральном применении составляет 90% и более и не зависит от дозы. После многократного применения равновесное состояние достигается через 24—48 часов. Скорость всасывания прегабалина снижается при одновременном приеме с пищей, что приводит к уменьшению максимальной концентрации (Cmax) примерно на 25—30% и удлинению tmax примерно на 2,5 часа. Однако прием прегабалина одновременно с пищей не имел клинически значимого влияния на степень его абсорбции.

Распределение.Доклинические исследования показали, что прегабалин проникает через гематоэнцефалический барьер у животных. Прегабалин также проникает через плаценту животных и выделяется в молоко животных в период лактации. У человека видимый объем распределения прегабалина после приема внутрь составляет примерно 0,56 л/кг. Прегабалин не связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

У человека прегабалин подвергается незначительному метаболизму. После введения дозы радиоактивно меченого прегабалина около 98% радиоактивных веществ выводятся с мочой в виде неизмененного прегабалина. N-метилированный дериват прегабалина — основной метаболит препарата, который определялся в моче, составлял 0,9% от введенной дозы. Во время доклинических исследований рацемизации S-энантиомера прегабалина в R-энантиомер не происходило.

Выведение

Прегабалин выводится из системного кровообращения в неизмененном виде преимущественно за счет экскреции почками. Средний период полувыведения прегабалина составляет 6,3 часа. Плазменный и почечный клиренс прегабалина прямо пропорциональны клиренсу креатинина (см. раздел «Фармакокинетика. Почечная недостаточность»).Для пациентов с нарушенной функцией почек и пациентов на гемодиализе необходимо корректировать дозы препарата (см. раздел «Способ применения и дозы», таблица 1).

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика прегабалина является линейной для всего рекомендованного диапазона доз. Вариабельность фармакокинетики прегабалина у пациентов низкая (менее 20%). Фармакокинетика многократных доз предсказуема на основании данных, полученных при введении однократной дозы. Таким образом, нет необходимости в плановом контроле концентраций прегабалина в плазме крови.

Пол

Результаты клинических исследований свидетельствуют об отсутствии клинически значимого влияния пола на концентрацию прегабалина в плазме крови.

Почечная недостаточность

Клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина. Кроме этого, прегабалин эффективно удаляется из плазмы с помощью гемодиализа (после 4 часов гемодиализа концентрация прегабалина в плазме крови уменьшается примерно на 50%). Поскольку выведение почками является основным путем выведения препарата, пациентам с почечной недостаточностью необходимо снижать дозу препарата, а после гемодиализа — принимать дополнительную дозу (см. раздел «Способ применения и дозы», таблица 1).

Печеночная недостаточность

Специальные исследования фармакокинетики с участием пациентов с печеночной недостаточностью не проводились. Поскольку прегабалин значительно не метаболизируется и выводится с мочой преимущественно в неизмененном виде, маловероятно, что нарушение функции печени может значительно повлиять на концентрацию прегабалина в плазме крови.

Клинические характеристики.

Показания.

Невропатическая боль.

Препарат Прегадол назначают для лечения невропатической боли у взрослых при повреждении периферической и центральной нервной системы.

Эпилепсия.

Препарат Прегадол назначают в качестве дополнительной терапии парциальных судорожных приступов со вторичной генерализацией или без таковой у взрослых.

Генерализованное тревожное расстройство.

Препарат Прегадол назначают для лечения генерализованного тревожного расстройства у взрослых.

Фибромиалгия.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.

Детский возраст.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Прегабалин преимущественно экскретируется в неизмененном виде с мочой, подвергается незначительному метаболизму в организме человека (менее 2% дозы выводится с мочой в виде метаболитов), не ингибирует in vitro метаболизм других препаратов и не связывается с белками плазмы крови, поэтому маловероятно, что прегабалин может вызывать фармакокинетическое взаимодействие или быть объектом такого взаимодействия.

Исследования in vivo и популяционный фармакокинетический анализ.

В исследованиях in vivo не наблюдалось клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между прегабалином и фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, ламотриджином, габапентином, лоразепамом, оксикодоном и этанолом. Популяционный фармакокинетический анализ показал, что пероральные противодиабетические средства, диуретики, инсулин, фенобарбитал, тиагабин и топирамат не имеют клинически значимого влияния на клиренс прегабалина.

Пероральные контрацептивы, норэтистерон и/или этинилэстрадиол.

Одновременное применение прегабалина с пероральными контрацептивами, норэтистероном и/или этинилэстрадиолом не влияет на фармакокинетику равновесного состояния ни одного из препаратов.

Лекарственные средства, влияющие на ЦНС.

Прегабалин может усилить действие этанола и лоразепама. В контролируемых клинических исследованиях одновременное введение многократных пероральных доз прегабалина с оксикодоном, лоразепамом или этанолом не приводило к клинически значимому влиянию на функцию дыхания. После выхода препарата на рынок сообщалось о возникновении дыхательной недостаточности и комы у пациентов, принимавших прегабалин вместе с другими лекарственными средствами, угнетающими функцию центральной нервной системы. Прегабалин, вероятно, усиливает нарушения когнитивных и основных двигательных функций, вызванных применением оксикодона.

Пациенты пожилого возраста.Специальные исследования фармакодинамического взаимодействия с участием добровольцев пожилого возраста не проводились. Исследования взаимодействия проводились только в отношении взрослых. Особенности применения.Пациенты с сахарным диабетом.

Некоторые пациенты с сахарным диабетом, масса тела которых увеличилась при применении прегабалина, могут нуждаться в коррекции дозы гипогликемических лекарственных средств.

Реакции гиперчувствительности.

После выхода препарата на рынок сообщалось о развитии реакций гиперчувствительности, в том числе ангионевротического отека. При появлении таких симптомов ангионевротического отека, как отек лица, периоральный отек или отек верхних дыхательных путей, следует немедленно прекратить применение прегабалина.

Головокружение, сонливость, потеря сознания, спутанность сознания и нарушение психики.

Применение прегабалина сопровождалось появлением головокружения и сонливости, что увеличивает риск травматизма (падений) у пациентов пожилого возраста. Возможны единичные случаи потери сознания или спутанности сознания, нарушения психики. Поэтому пациентам следует соблюдать осторожность, пока им не станут известны возможные воздействия лекарственного препарата.

Нарушения зрения.

В контролируемых исследованиях нечеткость зрения чаще наблюдалась у пациентов, применявших прегабалин, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. В большинстве случаев это явление исчезало при постоянном применении препарата. В клинических исследованиях, в которых проводилось офтальмологическое обследование, частота ухудшения остроты зрения и изменения поля зрения были выше у пациентов, получавших прегабалин, по сравнению с пациентами из группы плацебо; частота возникновения изменений на глазном дне была выше у пациентов из группы плацебо (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакодинамика»). После выхода препарата на рынок также сообщалось о побочных реакциях со стороны органов зрения, в частности о потере зрения, нечеткости или иных изменениях остроты зрения, многие из которых были временными. Отмена применения прегабалина может способствовать исчезновению или уменьшению этих симптомов.

Почечная недостаточность.

Сообщалось о случаях почечной недостаточности. Иногда этот эффект был обратимым после прекращения применения прегабалина.

Отмена сопутствующих противоэпилептических лекарственных средств.

Данных об отмене сопутствующих противоэпилептических препаратов после достижения контроля над судорогами в результате добавления к лечению прегабалина недостаточно, чтобы перейти к монотерапии прегабалином.

Симптомы отмены.

Судороги, в частности эпилептический статус и большие судорожные припадки, могут возникать во время лечения прегабалином или вскоре после прекращения его применения.

Что касается прекращения долгосрочного лечения прегабалином, то нет никаких данных по частоте возникновения и тяжести симптомов отмены, связанных с продолжительностью применения прегабалина и его дозой.

Застойная сердечная недостаточность.

После выхода препарата на рынок сообщалось о застойной сердечной недостаточности у некоторых пациентов, которые принимали прегабалин. Такая реакция в большинстве случаев наблюдалась при лечении прегабалином невропатической боли у пациентов пожилого возраста с сердечно-сосудистыми нарушениями. Следует с осторожностью применять прегабалин таким пациентам. При прекращении приема прегабалина это явление может исчезнуть.

Лечение невропатической боли центрального происхождения вследствие повреждения спинного мозга.

Во время лечения невропатической боли центрального происхождения вследствие повреждения спинного мозга частота возникновения побочных реакций в целом, побочных реакций со стороны центральной нервной системы и особенно сонливости была повышенной. Это может быть связано с аддитивным действием сопутствующих лекарственных средств (например, антиспастических препаратов), необходимых для лечения этого состояния. Эти данные следует учитывать при назначении прегабалина таким пациентам.

Суицидальные мышление и поведение.

Сообщалось о случаях суицидального мышления и поведения у пациентов, получавших лечение противоэпилептическими препаратами по поводу определенных показаний. Метаанализ рандомизированных, плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов показал незначительное повышение риска появления суицидального мышления и поведения. Механизм возникновения этого риска неизвестен, а имеющиеся данные не исключают его существования при применении прегабалина.

Поэтому необходимо тщательно наблюдать за пациентами относительно появления признаков суицидального мышления и поведения и назначать соответствующее лечение в случае их возникновения. Пациенты (и лица, присматривающие за ними) должны обратиться за медицинской помощью в случае появления признаков суицидального мышления или поведения.

Ухудшение функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта.

После выхода препарата на рынок сообщалось о явлениях, связанных с ухудшением функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта (непроходимость кишечника, паралитическая непроходимость кишечника, запор) вследствие приема прегабалина вместе с лекарственными средствами, которые могут вызвать запоры, например опиоидными анальгетиками. При комбинированном применении прегабалина и опиоидов следует принять меры для профилактики запоров (особенно у женщин и пациентов пожилого возраста).

Аддиктивный потенциал.

Регистрировались случаи неправильного применения, злоупотребления, и зависимости. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с наркотической зависимостью в анамнезе. Следует наблюдать за пациентами на предмет возникновения симптомов неправильного применения, злоупотребления или зависимости (развитие толерантности, эскалация дозы, поиск лекарств).

Энцефалопатия.

Энцефалопатия возникала преимущественно у пациентов с сопутствующими заболеваниями, которые могут вызывать энцефалопатию.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет).

Клиренс прегабалина имеет тенденцию к снижению с возрастом. Это снижение клиренса прегабалина после приема внутрь согласуется со снижением клиренса креатинина, связанным с увеличением возраста. Пациенты с возрастными изменениями функции почек могут нуждаться в снижении дозы прегабалина (см. раздел «Способ применения и дозы», таблица 1). У пациентов пожилого возраста возможно более частое возникновение таких побочных реакций, как головокружение, спутанность сознания, тремор, нарушение координации, летаргия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста/средства контрацепции для женщин и мужчин.

Поскольку потенциальный риск для человека неизвестен, женщинам репродуктивного возраста следует использовать эффективные средства контрацепции.

Беременность.

Нет достоверных данных о применении прегабалина беременным.

Исследования на животных свидетельствовали о репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Препарат Прегадол не следует применять в период беременности, за исключением отдельных случаев, когда ожидаемая терапевтическая польза для беременной явно превышает потенциальный риск для плода.

Кормление грудью.

Неизвестно, экскретируется ли прегабалин в грудное молоко человека. Однако прегабалин был выявлен в молоке животных. Поэтому не рекомендуется кормить ребенка грудью в период лечения прегабалином.

Репродуктивная функция.

Нет клинических данных о влиянии прегабалина на репродуктивную функцию женщин.

Во время клинического исследования влияния прегабалина на подвижность сперматозоидов здоровые добровольцы мужского пола получали дозу прегабалина 600 мг в сутки. После 3-месячного лечения никакого влияния на подвижность сперматозоидов не обнаружено.

Исследование фертильности продемонстрировало наличие негативного влияния на репродуктивную функцию самок и наличие негативного влияния на репродуктивную функцию и развитие самцов животных. Клиническая значимость этих результатов неизвестна.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат Прегадол может иметь незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами. Препарат может вызвать головокружение и сонливость и может влиять на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами. Поэтому пациентам следует рекомендовать воздерживаться от управления транспортными средствами, работы со сложной техникой или от другой потенциально опасной деятельности, пока не станет известно о влиянии этого препарата на их способность к выполнению такой работы.

Способ применения и дозы.

Прегабалин назначать препарат в дозе 150—600 мг/сут, распределив ее на 2 или 3 приема. Лекарственное средство можно принимать независимо от приема пищи. Препарат Прегадол предназначен исключительно для перорального применения.

Невропатическая боль.

Лечение прегабалином необходимо начинать с дозы 150 мг в сутки, распределив ее на 2 или 3 приема. В зависимости от эффективности и индивидуальной переносимости препарата через 3—7 дней дозу можно увеличить до 300 мг в сутки а при необходимости — до максимальной суточной дозы — 600 мг в сутки еще через 7 дней.

Эпилепсия.

Лечение прегабалином можно начать с дозы 150 мг в сутки, распределив ее на 2 или 3 приема. В зависимости от эффективности и индивидуальной переносимости препарата дозу можно увеличить до 300 мг в сутки после первой недели лечения. Спустя еще одну неделю дозу можно увеличить до максимальной — 600 мг в сутки.

Генерализованное тревожное расстройство.

Доза, которую делят на 2 или 3 приема, может изменяться в пределах 150—600 мг в сутки. Периодически следует переоценивать необходимость продолжения лечения.

Лечение прегабалином можно начать с дозы 150 мг в сутки. В зависимости от эффективности и индивидуальной переносимости препарата дозу можно увеличить до 300 мг в сутки после первой недели приема. После еще одной недели приема прегабалина дозу можно увеличить до 450 мг в сутки. Спустя еще одну неделю дозу можно увеличить до максимальной — 600 мг.

Прекращение лечения прегабалином.

Согласно современной клинической практике, прекращать лечение прегабалином рекомендуется постепенно, в течение не менее одной недели независимо от показаний (см. раздел «Особые меры безопасности» и «Побочные реакции»).

Пациенты с почечной недостаточностью.

Прегабалин выводится из системного кровообращения в неизмененном виде преимущественно за счет экскреции почками. Поскольку клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина (см. раздел «Фармакокинетика»), уменьшение дозы для пациентов с нарушенной функцией почек следует проводить индивидуально, в соответствии с клиренсом креатинина (CLcr), который определяют по формуле:

CLcr (мл/мин) = {[1,23 х (140 - возраст (лет)) х вес (кг)] / [уровень креатинина в плазме крови (мкмоль/л)]} (х 0,85 для женщин)

Прегабалин эффективно удаляется из плазмы с помощью гемодиализа (50% препарата в течение 4 часов). Для пациентов на гемодиализе суточную дозу прегабалина следует подбирать в соответствии с функцией почек. Кроме суточной дозы, сразу после каждой 4-часовой процедуры гемодиализа необходимо принимать дополнительную дозу препарата (см. таблицу1)

Таблица 1

Коррекция дозы прегабалина в соответствии с функцией почек

Клиренс креатинина (CLcr) (мл/мин)	Общая суточная доза прегабалина*		Режим применения
Клиренс креатинина (CLcr) (мл/мин)	Начальная доза (мг/сут)	Максимальная доза (мг/сут)	Режим применения
≥ 60	150	600	Дважды или трижды в сутки
≥ 30—< 60	75	300	Дважды или трижды в сутки
≥ 15—< 30	25—50**	150	Раз или два раза в сутки
< 15	25**	75	Раз в сутки
Дополнительная доза после гемодиализа (мг)
	25**	100**	Однократно

*Общую суточную дозу (мг/сут) следует разделить на количество приемов в соответствии с режимом применения, чтобы получить необходимую дозу (мг).

**Следует применять прегабалин в соответствующей лекарственной форме.

Фибромиалгия.

Обычно следует применять дозу 300—450 мг в сутки, распределив ее на 2 или 3 приема. Для некоторых больных может потребоваться увеличение дозы до 600 мг в сутки. Прием препарата следует начинать с дозы 75 мг 2 раза в сутки (150 мг/сут) которую можно повышать в зависимости от эффективности и индивидуальной переносимости препарата до 150 мг 2 раза в сутки (300 мг/сут) в течение одной недели. Пациентам, для которых доза 300 мг/сут недостаточно эффективна, дозу можно повысить до 225 мг 2 раза в сутки (450 мг/сут). Если необходимо, дозу можно увеличить ещё через 7 дней до максимальной — 600 мг в сутки.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Для пациентов с печеночной недостаточностью необходимости в коррекции дозы нет (см. раздел «Фармакокинетика»).

Применение пациентам пожилого возраста (старше 65 лет).

Для пациентов пожилого возраста из-за ухудшения функции почек может потребоваться уменьшение дозы прегабалина (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Безопасность и эффективность применения прегабалина детям (в возрасте до 18 лет) не были установлены. Применять препарат детям не рекомендуется.

Передозировка.

Наиболее частыми побочными реакциями в случае передозировки прегабалином были сонливость, спутанность сознания, возбуждение и беспокойство. Изредка сообщалось о случаях комы.

Лечение передозировки прегабалином заключается в общих поддерживающих мероприятиях и при необходимости может включать гемодиализ (см. раздел «Способ применения и дозы», таблица 1).

Побочные реакции.

Наиболее частыми побочными реакциями были головокружение и сонливость. Побочные реакции обычно были легкими или умеренными.

Во всех контролируемых исследованиях показатель отмены препарата из-за побочных реакции составил 12% среди пациентов получавших прегабалин, и 5% среди пациентов, получавших плацебо. Наиболее частыми побочными реакциями, которые привели к исключению из группы применения прегабалина, были головокружение и сонливость.

В таблице 2 приведены все побочные реакции, которые возникали чаще, чем при применении плацебо, и более чем у одного пациента; эти побочные реакции распределены по классам и частоте: очень частые (≥ 1/10); частые (≥ 1/100 до <1/10); нечастые (от ≥ 1/1000 до <1/100); единичные (от ≥ 1/10000 до <1/1000); редкие (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). В каждой группе по частоте возникновения побочные реакции представлены в порядке убывания тяжести.

Указанные побочные реакции также могут быть связаны с ходом основного заболевания и/или сопутствующим применением других лекарственных средств.

Дополнительные побочные реакции, о которых сообщалось после выхода препарата на рынок, обозначены курсивом в графе «Частота неизвестна».

Таблица 2

Класс системы органов	Побочные реакции на препарат
Инфекции и инвазии
Нечастые	Назофарингит
Со стороны системы крови и лимфатической системы
Единичные	Нейтропения
Со стороны иммунной системы
Частота неизвестна	Реакции гиперчувствительности, ангионевротический отек, аллергическая реакция
Нарушения обмена веществ
Частые	Повышенный аппетит
Нечастые	Потеря аппетита, гипогликемия
Со стороны психики
Частые	Эйфория, спутанность сознания, раздражительность, снижение либидо, дезориентация, бессонница
Нечастые	Галлюцинации, панические атаки, возбуждение, беспокойство, депрессия, подавленное настроение, изменения настроения, деперсонализация, затрудненный подбор слов, патологические сновидения, усиление либидо, аноргазмия, апатия
Единичные	Растормаживание, приподнятое настроение
Частота неизвестна	Агрессия
Со стороны нервной системы
Очень частые	Головокружение, сонливость
Частые	Атаксия, нарушение координации, тремор, дизартрия, ухудшение памяти, нарушение внимания, парестезии, седативный эффект, нарушение равновесия, вялость, головная боль
Нечастые	Потеря сознания, ступор, миоклония, психомоторная гиперактивность, агевзия, дискинезия, постуральное головокружение, интенционный тремор, нистагм, нарушение когнитивных функций, нарушения речи, гипорефлексия, гипестезия, амнезия, гиперестезия, чувство жжения, околоротовая парестезия, миоклонус, гипалгезия
Единичные	Гипокинезия, паросмия, дисграфия, зависимость, мания, мозжечковый синдром, синдром зубчатого колеса, кома, делирий, энцефалопатия, экстрапирамидный синдром, синдром Гийена — Барре, интракраниальная гипертензия, маниакальные реакции, параноидные реакции, расстройства сна.
Частота неизвестна	Потеря сознания, нарушение психики, судороги, плохое самочувствие
Со стороны органов зрения
Частые	Нечеткость зрения, диплопия, конъюнктивит
Нечастые	Нарушение зрения, отек глаз, дефект поля зрения, ухудшение остроты зрения, боль в глазах, астенопия, сухость глаз, усиленное слезотечение, нарушение аккомодации, блефарит, кровоизлияние в глазное яблоко, светочувствительность, отек сетчатки
Единичные	Потеря периферического зрения, осцилопсия, изменение зрительного восприятия глубины, фотопсии, раздражение глаз, мидриаз, страбизм, яркость зрения, анизокория, язвы роговицы, экзофтальм, паралич глазной мышцы, ирит, кератоконъюнктивит, миоз, ночная слепота, офтальмоплегия, атрофия зрительного нерва, отек диска зрительного нерва, птоз, увеит
Частота неизвестна	Потеря зрения, кератит
Нарушения со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата
Частые	Вертиго
Нечастые	Гиперакузия
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Нечастые	Тахикардия, атриовентрикулярная блокада первой степени, приливы, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия
Единичные	Синусовая тахикардия, синусовая брадикардия, синусовая аритмия, ощущение холода в конечностях
Частота неизвестна	Застойная сердечная недостаточность, удлинение интервала QT
Со стороны, дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Нечастые	Одышка, сухость слизистой носа
Единичные	Носовое кровотечение, сдавленность в горле, кашель, заложенность носа, ринит, храп, ларингоспазм, фаринголарингеальная боль, апноэ, ателектаз, бронхиолит, икота, фиброз легких, зевота
Частота неизвестна	Отек легких
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Частые	Рвота, сухость во рту, запор, метеоризм, гастроэнтерит
Нечастые	Вздутие живота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, избыточное слюноотделение, оральная гипестезия, холецистит, холелитиаз, колит, желудочно-кишечные кровотечения, мелена, отек языка, ректальное кровотечение
Единичные	Асцит, панкреатит, дисфагия, афтозный стоматит, язва пищевода, периодонтальные абсцессы
Частота неизвестна	Отек языка, диарея, тошнота
Со стороны кожи и подкожной ткани
Нечастые	Папулезная сыпь, гипергидроз, пролежни, алопеция, сухость кожи, экзема, гирсутизм, язвы кожи, везикуло-буллезная сыпь
Единичные	Крапивница, холодный пот, эксфолиативный дерматит, лихеноидный дерматит, меланоз, нарушения ногтей, петехиальная сыпь, пурпура, пустулярная сыпь, атрофия кожи, некроз кожи, кожные и подкожные узелки
Частота неизвестна	Синдром Стивенса — Джонсона, зуд
Со стороны опорно–двигательной системы и соединительной ткани
Нечастые	Подергивания мышц, отек суставов, судороги мышц, миалгия, артралгия, боль в спине, боль в конечностях, ригидность мышц
Единичные	Рабдомиолиз, спазм в шейном отделе, боль в шее
Со стороны мочевыделительной системы
Нечастые	Недержание мочи, дизурия, альбуминурия, гематурия, образование камней в почках, нефрит
Единичные	Почечная недостаточность, олигурия, острая почечная недостаточность, гломерулонефрит, пиелонефрит
Частота неизвестна	Задержка мочеиспускания
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез
Частые	Эректильная дисфункция, импотенция
Нечастые	Задержка эякуляции, сексуальная дисфункция, лейкорея, меноррагия, метроррагия
Единичные	Аменорея, выделения из молочных желез, боль в молочных железах, дисменорея, увеличение молочных желез, цервицит, баланит, эпидидимит
Частота неизвестна	Гинекомастия
Общие нарушения
Частые	Нарушение походки, ощущение опьянения, повышенная утомляемость, периферические отеки, отеки
Нечастые	Падение, чувство сжатия в груди, общая слабость, жажда, боль, недомогание, озноб, абсцесс, целлюлит, реакции фоточувствительности
Единичные	Генерализованный отек, повышение температуры тела, анафилактоидные реакции, гранулема, умышленное причинение вреда, забрюшинный фиброз, шок
Частота неизвестна	Отек лица
Исследования
Частые	Увеличение массы тела
Нечастые	Повышение уровня креатинофосфокиназы в крови, повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, уменьшение количества тромбоцитов
Единичные	Повышение уровня глюкозы в крови, уменьшение содержания калия в крови, снижение уровня лейкоцитов в крови, повышение уровня креатинина в крови, снижение массы тела

У некоторых пациентов наблюдались симптомы отмены после прекращения кратко- или долгосрочного лечения прегабалином. Сообщалось о бессоннице, головной боли, тошноте, тревожности, диарее, гриппоподобном синдроме, нервозности, депрессии, боли, судорогах, гипергидрозе и головокружении, что указывает на развитие физической зависимости. Эту информацию следует сообщить пациенту перед началом лечения.Что касается прекращения долгосрочного лечения прегабалином то нет никаких данных по частоте возникновения и тяжести симптомов отмены, связанных с продолжительностью применения прегабалина и его дозой.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 капсул в блистере, по 1, 3 или 6 блистеров в пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления деятельности.

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.

Прегадол капсулы 75 мг блистер в пачке, №30 цены на карте