АКТУАЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ:

Парацетамол. Только факты

Парацетамол (международное название, которое используется в Европе) и ацетаминофен (международное название, которое используется в США) — два официальных названия одного и того же химического соединения N-ацетил-п-аминофенол. У препарата длинная история и, как это часто бывает, когда открывают важные препараты, открыт он был случайно. В 80-х годах XIX в. два молодых доктора из университета г. Страсбурга для уничтожения паразитических червей (гельминтов) больному по ошибке дали дозу ацетанилида. Они заметили, что препарат не подействовал на кишечных паразитов, однако при этом значительно снизилась высокая температура тела. Молодые врачи Арнольд Чан (Arnold Chan) и Пол Хеппа (Paul Heppa) быстро опубликовали свое открытие, и в 1886 г. ацетанилид был введен в медицинскую практику. Вскоре оказалось, что производство этого препарата было недорогостоящим, но выяснилось, что ацетанилид нельзя применять в качестве жаропонижающего препарата из-за его высокой токсичности, особенно в связи с тем, что он приводил к развитию метгемоглобинемии. Поэтому решили применять менее токсичные производные ацетанилида — фенацетин и N-ацетил-п-аминофенол, которые были менее токсичными, чем ацетанилид. Они были синтезированы ранее, в 1878 г., Хармоном Нортропом Морсом (Harmon Northrop Morse). Первые клинические исследования с этими двумя производными ацетанилида были проведены немецким фармакологом Йозефом фон Мерингом (Joseph von Mering). Однако, опираясь на полученные результаты, был сделан ошибочный вывод, что для парацетамола характерен высокий уровень токсичности, аналогичный ацетанилиду. Поэтому фенацетин был первым производным, введенным в медицинскую практику в 1887 г. Фенацетин, широко применялся в комплексных препаратах, назначаемых для обезболивания. И все же ацетаминофен/парацетамол стал популярным в 1948 г., когда Бернард Броди (Bernard Brodie) и Юлиус Аксельрод (Julius Axelrod) установили, что для парацетамола как основного активного метаболита характерны анальгетические и жаропонижающие свойства и что метгемоглобинемия индуцируется другим метаболитом, а именно фенилгидроксиламином. Это открытие привело к революции на фармацевтическом рынке обезболивающих препаратов и с тех пор началась ошеломляющая карьера парацетамола ((Jóźwiak-Bebenista M., Nowak J. Z., 2014).

Механизм действия парацетамола

Парацетамол был выявлен более 100 лет назад и широко применяется в медицине в течение более полувека, но механизм его действия до сих пор окончательно не выяснен (Howard S.S., 2002).
Для него характерны обезболивающие и жаропонижающие свойства, аналогично НПВП, но в отличие от них он не проявляет противовоспалительной активности (а точнее только в незначительной степени). И при применении в рекомендуемых дозах не вызывает типичных для НПВП побочных реакций со стороны ЖКТ. Тем не менее он подавляет синтез простагландина так же, как и НПВП. Но в связи с тем, что для парацетамола нехарактерно противовоспалительное действие, его не относят к группе НПВП.
В течение последних десятилетий считалось, что парацетамол обладает только обезболивающими и жаропонижающими свойствами.
Парацетамол действует на центры боли и терморегуляции, неселективно ингибирует ЦОГ-1 (конституционная) и ЦОГ-2 (индуцированная, появляется только при воспалении и контролирует синтез простагландинов, которые, в свою очередь, поддерживают воспалительный процесс). Он применяется как антипростагландиновый препарат. Эта концепция была основана на оригинальном исследовании, проведенном Вейном (Vane) и соавторами, результаты исследования были опубликован в начале 70-х годов прошлого века. Ученые зафиксировали, что парацетамол угнетал синтез простагландинов в головном и спинном мозге в 10 раз сильнее, чем в селезенке (Flower R.J. et al., 1972).
Однако в то время изоформы ЦОГ не были известны, изофермент ЦОГ-2 был идентифицирован только в начале 90-х годов прошлого века (Fu J.Y. at al.,1990; Xie W.L. et al., 1991). Десять лет спустя в результате исследований, проведенных на ткани головного мозга собаки, выявили наличие ЦОГ-3, которая продемонстрировала особую чувствительность к парацетамолу (Chandrasekharan N.V. et al., 2002). Однако немного позже оказалось, что чувствительная к парацетамолу ЦОГ-3 не функционирует в организме человека.
Человеческий аналог собачьей ЦОГ-3, который отмечается в некоторых тканях, особенно ЦНС, образуется в результате альтернативного сплайсинга ЦОГ-1 без преимущественной чувствительности к парацетамолу, кодирующему белки аминокислотной последовательности, отличные от ЦОГ и не проявляющие ЦОГ-активности (Dinchuk J.E. et al., 2003; Kis B. et al., 2005; Simmons D.L. et al., 2005).
Таким образом, вовлечение ЦОГ-3 в механизм действия парацетамола на человека не было оправдано, что было подтверждено Б. Кис (B. Kis) и соавторами, а также Б. Гинзом (B. Hinz) и К. Брюном (K. Brune). Концепция ЦОГ-3-зависимого центрального механизм действия парацетамола не выдержала испытания временем (Kis B. et al., 2005). Во-первых, в результате исследования, проведенного Грэмом (Graham) и Скоттом (Scott), было установлено, что парацетамол действительно ингибирует синтез простагландина в активно функционирующих клетках, однако он не оказывал такого же эффекта в гомогенате ткани/клетки, где концентрация арахидоновой кислоты низкая (Graham G.G., Scott K.F., 2005). Во-вторых, было выявлено, что парацетамол ингибирует активность ЦОГ-1 и ЦОГ-2 в периферических тканях, хотя не в равной степени, так как более сильный эффект всегда наблюдался по отношению к ЦОГ-2, особенно в клетках сосудистого эндотелия. Хинз (Hinz) и соавторы установили, что пероральное введение парацетамола в дозе 1 г ингибирует 80% активность ЦОГ-2 в моноцитах крови человека (Hinz B. et al., 2008). Результаты обширных исследований, проведенных Хинцем и Брюном в 2006–2012 гг., демонстрируют, что парацетамол является преимущественным ингибитором изофермента ЦОГ-2. Однако его влияние в значительной степени зависит от состояния окисления/восстановления окружающей среды (редокс — это окислительно-восстановительный потенциал) (Hinz B. et al., 2012). Однако дискуссии относительно потенциальной роли ЦОГ в механизме действия парацетамола все еще продолжаются (Ayoub S.S. et al., 2006; Botting R.M., 2006; Botting R.M., 2010).

Преимущества парацетамола

(при назначении препарата в рекомендованных терапевтических дозах, максимальная доза 4 г сут):

широкое терапевтическое применение;
хорошая переносимость;
после перорального приема хорошая биодоступность (Т_½ — 2 ч);
быстро выводится из организма;
количество взаимодействий с другими лекарственными средствами небольшое;
низкая токсичность при низких дозах (≤2 г/сут) для пищеварительного тракта и почек;
низкая токсичность для детей;
побочные эффекты редкие (как правило, аллергические кожные реакции);
доступен в различных лекарственных формах.

Недостатки парацетамола:

метаболизируется до токсического метаболита (N-ацетил-п-бензохинонимин);
терапевтический индекс — это отношение количества препарата, которое вызывает терапевтический эффект, к количеству этого же препарата, которое проявляет токсичность (часто неэффективный при низкой дозе).

Длительное применение может привести к:

нарушению функции почек;
повышению артериального давления;
повышению распространенности инфаркта миокарда.

Низкая терапевтическая эффективность:

обезболивающее действие в дозе 1 г, назначаемой 2, 3 и 4 р/сут;
слабое противовоспалительное действие.

Гепатотоксичность:

повышенная аминотрансферазная активность в терапевтических дозах;
печеночная недостаточность в случае чрезмерного применения (частое применение дозы, которая превышает максимальную терапевтическую дозу в 2 раза);
наличие повреждения печени, вызванное употреблением алкоголя;
комбинация с НПВП может привести к большей вероятности развития нарушений со стороны ЖКТ.

Парацетамол на фармацевтическом рынке

Парацетамол доступен на рынке под различными торговыми названиями. Он выпускается в качестве монопрепарата (отпускается из аптек без рецепта), либо входит в состав многокомпонентных лекарственных средств (некоторые из которых отпускаются только по рецепту врача). Парацетамол производится в форме таблеток, шипучих таблеток, капсул, суспензии, порошка для приготовления перорального жидкого препарата (саше), ректальных суппозиториев, раствора для инфузий. При пероральном приеме клиническое действие парацетамола наступает через 30 мин. Содержание парацетамола в пероральных препаратах отличается; чаще всего это 500 мг. Однако существуют препараты (чаще всего многокомпонентные), которые содержат 325 мг парацетамола или 750 мг, или даже 1000 мг. Самое быстрое действие парацетамола, уже через 15 мин, происходит в случае применения таблеток быстрого высвобождения, в состав которых входит бикарбонат натрия, который ускоряет опорожнение желудка. Благодаря этому процессу парацетамол быстрее поступает в тонкую кишку, где подвергается всасыванию. Если препарат вводится ректально (суппозитории), то биодоступность парацетамола ниже, около ⅔ доступности по сравнению с пероральным введением. Время, необходимое для достижения терапевтической концентрации для суппозиториев, — 120–180 мин, а это значит, что обезболивающее действие наступает через 2–3 ч после введения препарата. Биодоступность и скорость всасывания парацетамола в форме суппозиториев зависят от многочисленных факторов: доза препарата (для взрослых обычно 650 мг; для детей 80–325 мг), размер суппозитория (чем меньше он по размеру и чем ниже доза действующего вещества, тем выше биодоступность), тип основы суппозитория (чем выше липофильность носителя, тем выше биодоступность и более быстрый терапевтический эффект, но более короткое время действия препарата) и степени ректальной васкуляризации.
Также существует информация, что скорость всасывания активного вещества из препарата, который вводится в прямую кишку (влияет на возникновение терапевтический эффект), зависит также от формы и состава адъювантных веществ, содержащихся в суппозитории. Те же факторы влияют на суппозитории, содержащие парацетамол.
Парацетамол можно применять в/в, следовательно, он широко применяется в послеоперационной терапии боли (в течение первого часа), когда другой путь введения препарата невозможен (Moller P.L. et al., 2005; Pasero C. et al., 2012).

Парацетамол. Подводя итоги

Подводя итоги, можно отметить, что монотерапия парацетамолом эффективна, хорошо переносится большинством пациентов и безопасна при условии, что препарат вводится в терапевтических дозах.
Однако следует помнить, что частое применение парацетамола в высоких дозах может привести к серьезному повреждению печени. Длительное применение высоких доз парацетамола чревато риском развития побочных реакций, характерных для ингибиторов ЦОГ-2, таких как гипертензия, инфаркт миокарда или почечная недостаточность. Это является результатом периферического селективного ингибирования ЦОГ-2 парацетамолом. Более того, сочетанное применение парацетамола с НПВП может привести к увеличению выраженности побочных реакций со стороны ЖКТ (Jóźwiak-Bebenista M., Nowak J. Z., 2014).
Парацетамол легко всасывается из ЖКТ, С_max в плазме крови достигается через 10–60 мин после перорального приема. Парацетамол распределяется в большинстве тканей организма. Он проникает через плаценту и определяется в грудном молоке. Связывание с белками плазмы крови незначительное при обычных терапевтических концентрациях, но увеличивается с повышением концентрации. Т_½ парацетамола варьирует в пределах 1–3 ч. Парацетамол метаболизируется главным образом в печени и выводится с мочой в виде конъюгатов глюкуронида и сульфата. Менее 5% препарата выводится из организма в неизмененном виде. Гидроксилированный метаболит (N-ацетил-п-бензохинонимин), как правило, образуется в очень небольшом количестве изоферментами цитохрома P450 (главным образом CYP 2E1 и CYP 3A4) в печени и почках. Он обычно детоксифицируется путем конъюгации с глутатионом, но может накапливаться при передозировке парацетамола и, следовательно, вызвать повреждение тканей.

Парацетамол таблетки 200 мг, Галичфарм АООТ (Украина, Львов)

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ПАРАЦЕТАМОЛ

(PARACETAMOL)

Состав:

действующее вещество: paracetamol;

1 таблетка содержит парацетамола, в пересчете на 100% вещество, 200 мг;

вспомогательные вещества: натрия крахмалгликолят (тип А), повидон, кальция стеарат.

Лекарственная форма.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета с плоской поверхностью, риской и фаской.

Фармакотерапевтическая группа.

Другие анальгетики и антипиретики. Анилиды. Парацетамол. Код АТХ N02B E01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Препарат содержит парацетамол — анальгетик и антипиретик (обезболивающее и жаропонижающее средство).

Фармакокинетика.

Парацетамол быстро и почти полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30–60 минут. Период полувыведения составляет 1–4 часа. Равномерно распределяется по всем жидкостям организма. Связывание с белками плазмы крови вариабельное. Выводится преимущественно почками в форме конъюгированных метаболитов.

Клинические характеристики.

Показания.

Болевой синдром слабой и умеренной интенсивности различного генеза: головная боль, включая мигрень и головную боль напряжения, боль в спине, ревматическая боль, боль в мышцах, периодическая боль в женщин, невралгия, зубная боль; облегчение симптомов простуды и гриппа, таких как температура, ломота.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, тяжелые нарушения функции печени и/или почек, врожденная гипербилирубинемия, заболевания крови, выраженная анемия, лейкопения, алкоголизм, синдром Жильбера, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Скорость всасывания парацетамола может увеличиваться при применении метоклопрамида и домперидона и уменьшаться при применении холестирамина. Антикоагулянтный эффект варфарина и других кумаринов с повышением риска кровотечения может быть усилен при одновременном длительном применении парацетамола. Периодический прием не имеет значительного эффекта. Барбитураты уменьшают жаропонижающий эффект парацетамола.

Противосудорожные препараты, включая фенитоин, барбитураты, карбамазепин, которые стимулируют активность микросомальных ферментов печени, могут усиливать токсическое влияние парацетамола на печень вследствие повышения степени преобразования препарата в гепатотоксические метаболиты. При одновременном применении парацетамола с гепатотоксическими средствами увеличивается токсическое влияние препаратов на печень. Одновременное применение высоких доз парацетамола с изониазидом повышает риск развития гепатотоксического синдрома.

Парацетамол снижает эффективность диуретиков. Не применять одновременно с алкоголем.

Особенности применения.

При заболеваниях печени или почек перед применением препарата нужно посоветоваться с врачом.

Перед применением препарата необходимо посоветоваться с врачом, если пациент применяет варфарин или подобные препараты, которые выявляют антикоагулянтный эффект. Следует учесть, что в пациентов с алкогольным нецирротическим поражением печени увеличивается риск гепатотоксического действия парацетамола; препарат может влиять на результаты лабораторных исследований относительно содержания в крови глюкозы и мочевой кислоты. Пациентам, которые принимают анальгетики каждый день при артритах легкой формы, необходимо проконсультироваться с врачом. В пациентов с тяжелыми инфекциями, такими как сепсис, которые сопровождаются снижением уровня глутатиона, при приеме парацетамола повышается риск возникновения метаболического ацидоза. Симптомами метаболического ацидоза являются глубокое, учащенное или затрудненное дыхание, тошнота, рвота, потеря аппетита. Следует немедленно обратиться к врачу в случае появления этих симптомов.

Не превышать указанных доз.

Не принимать препарат одновременно с другими средствами, содержащими парацетамол.

Если симптомы не исчезают, следует обратиться к врачу.

Если головная боль становится постоянной, следует обратиться к врачу.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Назначение препарата в этот период возможно только в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.

Парацетамол проникает в грудное молоко, но в клинически незначительных количествах. Доступные опубликованные данные не содержат противопоказаний относительно кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не влияет.

Способ применения и дозы.

Препарат предназначен для перорального приема.

Принимать с большим количеством жидкости через 1–2 часа после приема пищи (прием сразу после еды приводит к увеличению времени всасывания).

Взрослым и детям от 12 лет: по 2–5 таблеток 4 раза в сутки в случае необходимости.

Детям от 6 до 12 лет: по 1–2 таблетки 3–4 раза в сутки в случае необходимости.

Детям от 3 лет до 6 лет: назначать из расчета 10–15 мг/кг массы тела — разовая доза. Прием можно повторять через 6 часов (до 4 раз в сутки) в случае необходимости.

Интервал между приемами составляет не менее 4 часов.

Не следует принимать более 20 таблеток (4000 мг) в течение 24 часов.

Максимальный срок применения для детей без консультации врача — 3 дня.

Не превышать рекомендуемую дозу.

Не принимать вместе с другими лекарственными средствами, содержащими парацетамол.

Дети.

Не рекомендуется применять детям до 3 лет в данной лекарственной форме.

Передозировка.

Поражение печени возможно у взрослых, которые приняли 10 г и более парацетамола, и в детей, которые приняли более 150 мг/кг массы тела. В пациентов с факторами риска (длительный прием карбамазепина, фенобарбитона, фенитоина, примидона, рифампицина, зверобоя или других препаратов, индуцирующих печеночные ферменты; злоупотребление алкоголем; недостаточность глутатионовой системы, например расстройства пищеварения, ВИЧ-инфекция, голодание, муковисцидоз, кахексия) прием 5 г или более парацетамола может привести к поражению печени.

Симптомы передозировки в первые 24 часа: бледность, тошнота, рвота, потеря аппетита и абдоминальная боль. Поражение печени может стать явным через 12–48 часов после передозировки. Могут возникать нарушения метаболизма глюкозы и метаболический ацидоз. При тяжелом отравлении печеночная недостаточность может прогрессировать до энцефалопатии, кровоизлияний, гипогликемии, комы и иметь летальный исход. Острая почечная недостаточность с острым некрозом канальцев может проявляться сильной болью в пояснице, гематурией, протеинурией и развиться даже при отсутствии тяжелого поражения печени. Отмечались также сердечная аритмия и панкреатит.

При длительном применении препарата в высоких дозах со стороны органов кроветворения может развиться апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения. При приеме высоких доз со стороны центральной нервной системы возможны головокружение, психомоторное возбуждение, нарушение ориентации; со стороны мочевыделительной системы — нефротоксичность (почечная колика, интерстициальный нефрит, капиллярный некроз). При применении парацетамола более 1 таблетки в день при суммарном количестве 1000 и более таблеток в течение жизни, вдвое увеличивается риск развития тяжелой анальгетической нефропатии, приводящей к терминальной почечной недостаточности.

В случае передозировки может наблюдаться повышенное потоотделение, психомоторное возбуждение или угнетение центральной нервной системы, сонливость, нарушение сознания, нарушение сердечного ритма, тахикардия, экстрасистолия, тремор, гиперрефлексия, судороги.

При передозировке необходима скорая медицинская помощь. Пациента следует немедленно доставить в больницу, даже при отсутствии ранних симптомов передозировки. Симптомы могут быть ограничены тошнотой и рвотой либо могут не отображать тяжести передозировки или риска поражения органов. Следует назначить активированный уголь, если избыточная доза парацетамола была принята в пределах 1 часа. Концентрацию парацетамола в плазме крови следует измерять через 4 часа или позднее после приема (более ранние концентрации являются недостоверными). Лечение N-ацетилцистеином может быть применено на протяжении 24 часов после приема парацетамола, но максимальный защитный эффект наступает при его применении на протяжении 8 часов после приема.

Эффективность антидота резко снижается после этого времени. При необходимости пациенту внутривенно следует ввести N-ацетилцистеин, согласно действующим рекомендациям. При отсутствии рвоты может быть применен перорально метионин как соответствующая альтернатива в отдаленных районах вне больницы.

Побочные реакции.

Со стороны иммунной системы: анафилаксия, реакции повышенной чувствительности, включая кожный зуд, сыпь на коже и слизистых оболочках (обычно генерализованная сыпь, эритематозная сыпь, крапивница), ангионевротический отек, мультиформная экссудативная эритема (в т. ч. синдром Стивенса — Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боль в эпигастрии.

Со стороны эндокринной системы: гипогликемия, вплоть до гипогликемической комы.

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: тромбоцитопения, агранулоцитоз, анемия, сульфгемоглобинемия и метгемоглобинемия (цианоз, одышка, боль в сердце), гемолитическая анемия, синяки или кровотечения.

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм в пациентов, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте и к другим нестероидным противовоспалительным средствам.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушения функции печени, повышение активности печеночных ферментов, как правило, без развития желтухи.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Таблетки по 200 мг, по 10 таблеток в блистере; по 10 таблеток в блистере, по 2 блистера в пачке.

Категория отпуска.

Без рецепта.

Производитель.

1. ПАО «Киевмедпрепарат».

2. ПАО «Галичфарм».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

1. Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.

2. Украина, 79024, г. Львов, ул. Опрышковская, 6/8.

Парацетамол сироп 120 мг/5 мл, Житомирская ФФ ООО (Украина, Станишовка)

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

Состав:

действующее вещество: paracetamol; N-(4-гидроксифенил) ацетамид; 5 мл сиропа содержит парацетамола 120 мг;

вспомогательные вещества: сорбита раствор, который не кристаллизируется (Е 420); глицерин, пропиленгликоль, сахарин натрия, калия сорбат, аспартам (Е 951), ароматизатор „Апельсин АSE 896", азокраситель «Желтый закат FCF» (Е 110), вода очищенная.

Лекарственная форма.

Сироп.

Жидкость оранжевого цвета с характерным запахом апельсина, сладкая на вкус.

Фармакотерапевтическая группа.

Анальгетики и антипиретики. Парацетамол. Код АТС N02B E01.

Парацетамол - анальгетик-антипиретик. Оказывает анальгезирующее, жаропонижающее и слабое противовоспалительное действие, связанное с влиянием парацетамола на центр терморегуляции в гипоталамусе и возможностью ингибировать синтез простагландинов.

При приеме внутрь абсорбируется около 90% введенной дозы парацетамола. Степень абсорбции уменьшается при одновременном приеме с пищей. Максимальная концентрация парацетамола в плазме крови достигается через 30 - 90 мин. Препарат равномерно распределяется в жидкостях организма, объем его распределения - 0,95 л/кг. Связывание с белками плазмы незначительное. Активно метаболизируется в печени. У младенцев интенсивность метаболизма менее выражена. Период полувыведения парацетамола - 1,5-2,5 часа. Выводится преимущественно почками, причем менее 4% - в неизмененном виде. Примерно 85-95% терапевтической дозы выводится с мочой в течение 24 часов. При почечной недостаточности элиминация парацетамола замедляется, наблюдается накопление конъюгатов. При тяжелых заболеваниях печени период полувыведения препарата из плазмы значительно возрастает, однако клиническое значение этого явления неясно.

У новорожденных и детей до 10 лет главным метаболитом является сульфат парацетамола, тогда как у взрослых лиц - глюкуронидный конъюгат. Однако это не влияет на скорость элиминации препарата.

Показания.

Гипертермия при простуде, гриппе и после вакцинации. Болевой синдром умеренной и средней интенсивности различного генеза (головная и зубная боль, миалгия).

Противопоказания.

Гиперчувствительность к компонентам препарата. Печеночная и почечная недостаточность, врожденная гипербилирубинемия (синдром Жильбера, Дубина-Джонсона, Ротора), редкая наследственная непереносимость фруктозы (дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы), заболевания крови (выраженная анемия, лейкопения). Возраст до 2 месяцев.

Предостережения.

Не следует превышать рекомендуемую дозу. Если признаки заболевания сохраняются или ухудшаются, необходимо обязательно проконсультироваться с врачом.

С осторожностью назначают пациентам с нарушением функции печени и почек, доброкачественной гипербилирубинемией и при сахарном диабете.

Не рекомендуется применять одновременно с другими препаратами, содержащими парацетамол, через возможность передозировки.

Прием препарата может влиять на результаты анализов мочевой кислоты (методом применения фосфорновольфрамовой кислоты) и глюкозы в крови (оксидаз-пероксидазным методом). Препарат может вызвать незначительный слабительный эффект.

Способ применения и дозировки.

Принимают внутрь. Доза препарата для детей зависит от массы тела ребенка. Разовая доза составляет 15 мг/кг, максимальная суточная доза для детей не должна превышать 60 мг/кг.

Рекомендуемые дозы: детям в возрасте от 2 месяцев, в которых появился жар после вакцинации назначают 2,5 мл (60 мг парацетамола), при необходимости можно повторить дозу через 4 - 6 часов. Если температура тела не уменьшается после второго приема, необходимо обратиться к врачу.

Масса тела - 4 - 8 кг: разовая доза - 2,5 - 5 мл (60 - 120 мг парацетамола);
масса тела - 8 - 12 кг: разовая доза - 5 - 7,5 мл (120 - 180 мг парацетамола);
масса тела - 12 - 16 кг: разовая доза - 7,5 - 10 мл (180 - 240 мг парацетамола);
масса тела - 16 - 20 кг: разовая доза - 10 - 12,5 мл (240 - 300 мг парацетамола);
масса тела - 20 - 24 кг: разовая доза - 12,5 - 15 мл (300 - 360 мг парацетамола);
масса тела - 24 - 32 кг: разовая доза - 15 - 20 мл (360 - 480 мг парацетамола).

Препарат принимают до 4-х раз в сутки. Интервал между приемами препарата должен составлять 6 часов. Дозировка - при помощи дозирующего стаканчика, имеющего градуировку: 2,5 мл, 5 мл, 10 мл, 15 мл, 20 мл или мерной ложки, которая имеет градуировку 2,5 мл, 5 мл. Максимальная продолжительность лечения без консультации врача - 3 дня при гипертермии и 5 дней - при болевом синдроме.

Дети.

Препарат предназначен для применения у детей в возрасте от 2 месяцев.

Передозировка.

В случае передозировки клинико-биохимические признаки поражения печени проявляются через 12 - 24 часа. Биохимические признаки: повышение активности дегидрогеназ, трансаминаз печени, повышение концентрации билирубина, снижение уровня протромбина. Клинические симптомы: анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, бледность кожных покровов, гепатоцеллюлярная недостаточность, некроз печени, метаболический ацидоз, энцефалопатия, сердечная аритмия и панкреатит. Поражение печени возможно у взрослых, которые приняли 10 г и более парацетамола, и у детей, которые приняли более 150 мг/кг.

Лечение: срочная госпитализация, промывание желудка, провоцирование рвоты, прием активированного угля, введение N-ацетилцистеина внутривенно или метионина перорально, симптоматическая терапия.

Побочные эффекты.

Как и другие лекарственные препараты, Парацетамол-Вишфа может вызывать побочные эффекты различной степени тяжести.

Аллергические реакции: кожный зуд, эритематозные высыпания на коже и слизистых оболочках, ангионевротический отек, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла);
Со стороны ЦНС (обычно развивается при приеме высоких доз): головокружение, психомоторное возбуждение и нарушение ориентации;
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боль в эпигастральной области, повышение активности «печеночных» ферментов в сыворотке крови, как правило, без развития желтухи, гепатонекроз (дозозависимый эффект);
Со стороны эндокринной системы: гипогликемия, вплоть до гипогликемической комы;
Со стороны органов кроветворения: анемия, сульфгемоглобинемия и метгемоглобинемия (цианоз, одышка, боль в сердце), гемолитическая анемия. При длительном применении в дозах, превышающих терапевтические, - апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения;
Со стороны мочевыделительной системы (при приеме больших доз): нефротоксическое действие (почечная колика, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз).

В случае возникновения каких-либо побочных эффектов необходимо немедленно прекратить применение препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
У пациентов, принимавших фенитоин, рифампицин, барбитураты и трициклические антидепрессанты, алкоголь, возможно увеличение периода полувыведения парацетамола и повышение риска гепатотоксического действия. Парацетамол снижает эффективность диуретиков. Повышает эффект непрямых антикоагулянтов. Усиливает токсичность левомицетина. Ингибиторы микросомального окисления (в т.ч. циметидин) снижают риск гепатотоксического действия парацетамола. Метоклопрамид и домперидон увеличивают, а холестирамин снижает скорость всасывания парацетамола.

Одновременное применение высоких доз парацетамола с изониазидом повышает риск развития гепатотоксического синдрома. Одновременное применение парацетамола и гепатотоксических средств увеличивает токсическое воздействие на печень.

Длительное совместное применение НПВП повышает риск развития "анальгетической" нефропатии и почечного папиллярного некроза, наступления терминальной стадии почечной недостаточности.

При одновременном применении любых других средств следует сообщить врачу.

Срок годности.

3 года. После первого вскрытия упаковки препарат годен в течение 3 месяцев. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить при температуре до 25°С в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 60 мл или по 90 мл в банке с дозирующей стаканчиком в пачке.

Условия отпуска.

Без рецепта.

Производитель.

ООО "ГКП "Фармацевтическая фабрика".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 12430, Житомирская обл., Житомирский р-н, с. Станишевка, ул. Королева, д. 4.

Парацетамол таблетки 200 мг, Лубныфарм АО (Украина, Лубны)

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ПАРАЦЕТАМОЛ

Состав:

действующее вещество: paracetamol;

1 таблетка содержит парацетамола 200 мг;

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, кальция стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, гидроксипропилметилцеллюлоза.

Лекарственная форма.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: цельные правильные, круглые цилиндры, верхняя и нижняя поверхности которых плоские, края поверхностей скошены, с черточкой для деления, белого или белого с кремовым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Аналгетики и антипиретики. Парацетамол.

Код АТХ N02B E01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Парацетамол представляет собой 4-гидроксиацетанилид — ненаркотический, несалицилатный аналгетик и антипиретик, анальгетическую активность которого связывают с центральным и периферическим действием. Повышает порог болевой чувствительности, оказывает слабое противовоспалительное действие в результате угнетения синтеза простагландинов и блокирует импульсы на чувствительных к брадикинину рецепторах.

Фармакокинетика.

Препарат быстро и полностью всасывается после приема внутрь. Максимальные концентрации в плазме крови регистрируются через 15–60 минут после его приема. Терапевтически эффективная концентрация парацетамола в плазме крови достигается при его назначении в дозе 10–15 мг/кг. Парацетамол метаболизируется в печени в основном путем реакций конъюгации с серной и глюкуроновой кислотами, с образованием глюкуронида и сульфата парацетамола. Парацетамол выводится почками, меньше 5% выводится в неизмененном состоянии. Период полувыведения после приема внутрь составляет приблизительно 1–4 часа. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 10 мл/мин) выведение парацетамола и его метаболитов происходит медленнее.

Клинические характеристики.

Показания.

Головная боль, включая мигрень и головную боль напряжения; невралгии; зубная боль; облегчение симптомов простуды и гриппа, таких как лихорадка, ломота, боль.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата. Тяжелые нарушения функции печени и/или почек, врожденная гипербилирубинемия, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, алкоголизм, заболевания крови, выраженная анемия, лейкопения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При одновременном назначении барбитуратов, противосудорожных (противоэпилептических) средств, рифампицина, употреблении алкоголя значительно увеличивается риск гепатотоксического действия.

Парацетамол увеличивает эффект косвенных антикоагулянтов (производных кумарина). Метоклопрамид и домперидон повышает, а холестирамин — снижает скорость всасывания. Парацетамол нужно применять за 1 час до или через 4–6 часов после приема холестирамина. Барбитураты уменьшают жаропонижающую активность.

Антикоагуляторный эффект варфарина и других кумаринов может быть усилен при одновременном длительном ежедневном применении парацетамола, с повышением риска кровотечения. Периодический прием не имеет значительного эффекта.

Противосудорожные препараты (включая фенитоин, барбитураты, карбамазепин), стимулирующие активность микросомальных ферментов печени, могут усиливать токсическое влияние парацетамола на печень вследствие повышения степени преобразования препарата на гепатотоксические метаболиты. При одновременном применении парацетамола с гепатотоксическими средствами увеличивается токсическое влияние препаратов на печень.

Одновременное применение высоких доз парацетамола с изониазидом повышает риск развития гепатотоксического синдрома. Парацетамол снижает эффективность диуретиков.

Пробенецид вдвое снижает клиренс парацетамола путем блокирования его связывания с глюкуроновой кислотой, поэтому при комбинированной терапии с пробенецидом доза парацетамола должна быть снижена.

Парацетамол нужно применять с осторожностью с хлорамфениколом из-за удлинения периода полураспада и увеличения токсического действия последнего.

Особенности применения.

Необходимо посоветоваться с врачом относительно возможности применения препарата:

пациентам, с нарушениями функции почек и печени;
пациентам, которые применяют варфарин или подобные препараты, которые имеют антикоагулянтный эффект;
пациентам, принимающим аналгетики при артритах легкой формы;
у пациентов с тяжелыми инфекциями, такими как сепсис, которые сопровождаются снижением уровня глутатиона при приеме парацетамола повышается риск возникновения метаболического ацидоза. Симптомами метаболического ацидоза является глубокое, учащенное или затрудненное дыхание, тошнота, рвота, потеря аппетита. Следует немедленно обратиться к врачу в случае появления этих симптомов;
в случае если головная боль приобретает постоянный характер.

Учитывать, что у больных с алкогольным поражением печени увеличивается риск гепатотоксического действия парацетамола; препарат может влиять на результаты лабораторных исследований по содержанию в крови глюкозы и мочевой кислоты.

Если симптомы не исчезают, обратиться к врачу.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Назначение препарата в период беременности возможно только в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не влияет.

Способ применения и дозы.

Препарат предназначен для перорального приема.

Взрослым и детям с 12 лет: по 2 таблетки (400 мг) 3–4 раза в сутки, с интервалом между приемами не меньше 4 часов. Не больше 4000 мг в течение 24 часов.

Детям (6–12 лет): по 1–2 таблетки (200–400 мг) каждые 4–6 часов.

Не следует принимать более 20 таблеток (4000 мг) в течение 24 часов.

Детям 3–6 лет: по ½-1 таблетки (100–200 мг) до 4 раз в сутки.

Интервал между приемами составляет не менее 4 часов.

Продолжительность лечения определяет врач.

Максимальный срок применения без консультации врача — 3 дня.

Не превышать указанную дозу.

Не принимать вместе с другими лекарственными средствами, содержащими парацетамол.

Дети.

Не рекомендуется применять детям до 3 лет.

Передозировка.

Поражение печени возможно у взрослых, которые приняли 10 г и больше парацетамола, и у детей, которые приняли больше 150 мг/кг массы тела. У пациентов с факторами риска (длительное лечение карбамазепином, фенобарбитоном, фенитоином, примидоном, рифампицином, зверобоем или другими лекарственными средствами, индуцирующими ферменты печени; регулярный прием очень большого количества этанола; глутатионовая кахексия (расстройство пищеварения, муковисцидоз, ВИЧ-инфекция, голод, кахексия) принятие 5 г или больше парацетамола может привести к поражению печени.

Симптомы передозировки в первые 24 часа: бледность, тошнота, рвота, анорексия и абдоминальная боль. Поражение печени может стать явным через 12–48 часов после передозировки. Могут возникать нарушение метаболизма глюкозы и метаболический ацидоз. При тяжелом отравлении печеночная недостаточность может прогрессировать до энцефалопатии, кровоизлияния, гипогликемии, комы и до летального исхода. Острая почечная недостаточность с острым некрозом канальцев может проявляться сильной поясничной болью, гематурией, протеинурией и развиться даже при отсутствии тяжелого поражения печени. Отмечались также сердечная аритмия и панкреатит.

При длительном применении препарата в больших дозах со стороны органов кровообразования может развиться апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения. При приеме больших доз со стороны центральной нервной системы — головокружение, психомоторное возбуждение и нарушение ориентации; со стороны мочевыделительной системы — нефротоксичность (почечная колика, интерстициальный нефрит, капиллярный некроз).

При передозировке необходима быстрая медпомощь. Пациента нужно немедленно доставить в больницу, даже если отсутствуют ранние симптомы передозировки. Симптомы могут ограничиться тошнотой и рвотой или могут не отображать тяжести передозировки или риска поражения органов. Нужно рассмотреть лечение активированным углем, если чрезмерная доза парацетамола была принята в пределах 1 часа. Концентрации парацетамола в плазме крови следует измерять через 4 часа или позже после приема (более ранние концентрации являются недостоверными). Лечение N-ацетилцистеином может быть применено на протяжении 24 часов после приема парацетамола, но максимальный защитный эффект получают при его применении в течение 8 часов после приема. Эффективность антидота резко снижается после этого времени. При необходимости пациенту внутривенно вводят N-ацетилцистеин согласно установленному перечню доз. При отсутствии рвоты можно применить метионин перорально как соответствующую альтернативу в отдаленных районах за пределами больницы.

Побочные реакции.

Прекратить применение препарата и немедленно обратиться к врачу в случае возникновения побочных реакций.

Побочные реакции парацетамола случаются очень редко (< 1/10 000):

аллергические реакции: анафилаксия, кожный зуд, сыпь на коже и слизистых оболочках (обычно генерализованная сыпь, эритематозная крапивница), ангионевротический отек, мультиформная экссудативная эритема (в т. ч. Синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла);
со стороны пищеварительного тракта: тошнота, боль в эпигастрии, повышение активности печеночных ферментов, как правило, без развития желтухи;
со стороны эндокринной системы: гипогликемия, вплоть до гипогликемической комы;
со стороны системы крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, агранулоцитоз, анемия, сульфгемоглобинемия и метгемоглобинемия (цианоз, одышка, боли в сердце), гемолитическая анемия, синяки или кровотечения;
нарушения со стороны дыхательной системы: бронхоспазм у пациентов, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте (аспирину) и другим нестероидным противовоспалительным средствам.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Таблетки № 10 в блистерах.

Категория отпуска.

Без рецепта.

Производитель.

ПАО «Лубныфарм».

Местонахождение производителя и адрес места проведения его деятельности.

Украина, 37500, Полтавская обл., г. Лубны, ул. Барвинкова, 16.

Парацетамол таблетки 325 мг, Лубныфарм АО (Украина, Лубны)

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ПАРАЦЕТАМОЛ

Состав:

действующее вещество: парацетамол;

1 таблетка содержит парацетамола 325 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза порошкообразная, крахмал прежелатинизированный, натрия крахмалгликолят, магния стеарат.

Лекарственная форма.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: цельные правильные, круглые цилиндры, верхняя и нижняя поверхности которых плоские, края поверхностей скошены, с риской для деления, белого или почти белого цвета. Допускается сероватый оттенок.

Фармакотерапевтическая группа.

Аналгетики и антипиретики. Парацетамол. Код АТХ N02B E01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Препарат содержит парацетамол — аналгетик и антипиретик (обезболивающее и жаропонижающее средство).

Фармакокинетика.

Клинические характеристики.

Показания.

Головная боль, зубная боль, боль в мышцах, боль в спине, умеренная боль при артритах, периодическая боль у женщин; облегчение симптомов лихорадки и боли при простуде и гриппе.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, тяжелые нарушения функции печени и/или почек, врожденная гипербилирубинемия, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, алкоголизм, заболевания крови, синдром Жильбера, выраженная анемия, лейкопения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Скорость всасывания парацетамола может увеличиваться при применении метоклопрамида и домперидона и уменьшаться при применении холестирамина. Антикоагулянтный эффект варфарина и других кумаринов с повышением риска кровотечения может быть усилен при одновременном продолжительном применении парацетамола, с повышением риска кровотечения. Периодический прием не имеет значительного эффекта.

Барбитураты уменьшают жаропонижающий эффект парацетамола.

Не применять одновременно с алкоголем.

Особенности применения.

Препарат содержит парацетамол, поэтому не следует применять его вместе с другими препаратами, которые содержат парацетамол и применяются, например, для снижения температуры, лечения боли, симптомов гриппа и простуды или бессонницы. Одновременное применение вместе с другими препаратами, содержащими парацетамол, может привести к передозировке. Передозировка парацетамола может послужить причиной печеночной недостаточности, которая может привести к пересадке печени или к летальному исходу.

При заболеваниях печени или почек перед применением препарата нужно посоветоваться с врачом.

Нужно учитывать, что у пациентов с заболеваниями печени увеличивается риск гепатотоксического действия парацетамола; препарат может влиять на результаты лабораторных исследований относительно содержимого в крови глюкозы и мочевой кислоты. Пациентам, которые принимают аналгетики каждый день при артритах легкой формы, перед применением парацетамола необходимо проконсультироваться с врачом.

Зафиксированы случаи нарушения функции печени/печеночной недостаточности у пациентов, которые имели сниженный уровень глутатиона, например при серьезном истощении организма, анорексии, низком индексе массы тела или хроническом алкоголизме.

У пациентов со снижением уровня глутатиона, например при тяжелых инфекциях, таких как сепсис, при приеме парацетамола повышается риск возникновения метаболического ацидоза. Симптомами метаболического ацидоза есть глубокое, ускоренное или затрудненное дыхание, тошнота, рвота, потеря аппетита. Нужно немедленно обратиться к врачу в случае появления таких симптомов.

Если симптомы не исчезают, нужно обратиться к врачу.

Если головная боль становится постоянной, нужно обратиться к врачу.

Перед применением препарата необходимо посоветоваться с врачом, если пациент применяет варфарин или подобные препараты, которые имеют антикоагулянтный еффект.

Не превышать указанных доз.

Хранить препарат вне поля зрения детей и в недоступном для детей месте.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Перед применением препарата в период беременности или кормления грудью нужно проконсультироваться с врачом.

Назначение препарата в этот период возможно лишь в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не влияет.

Способ применения и дозы.

Препарат предназначен для перорального приема.

Не превышать рекомендованную дозу. Нужно применять наиболее низкую дозу препарата, необходимую для получения лечебного эффекта.

Взрослым и детям возрастом от 12 лет: по 2 таблетки каждые 4–6 часов, но не более 10 таблеток в сутки.

Детям возрастом от 6 до 12 лет: по 1 таблетке каждые 4–6 часов, но не более 5 таблеток в сутки.

Разовая доза парацетамола составляет 10–15 мг/кг массы тела, максимальная суточная доза — 60 мг/кг массы тела.

Интервал между приемами составляет не меньше 4 часов.

Продолжительность лечения определяет врач.

Максимальный срок применения препарата без консультации врача — 3 дня.

Не принимать вместе с другими лекарственными средствами, содержащими парацетамол.

Дети.

Не рекомендовано применять детям возрастом до 6 лет.

Передозировка.

Передозировка парацетамола может послужить причиной печеночной недостаточности, которая может привести к пересадке печени или к летальному исходу. Поражение печени возможно у взрослых, которые приняли больше 10 г парацетамола, и у детей, которые приняли больше 150 мг/кг массы тела, что является максимальной суточной дозой, взятой с другими препаратами, содержащими парацетамол.

У пациентов с факторами риска (продолжительный прием карбамазепина, фенобарбитона, фенитоина, примидона, рифампицина, зверобоя или других препаратов, которые индуцируют печеночные ферменты; злоупотребление алкоголем; недостаточность глутатионовой системы (например, расстройства пищеварения, муковисцидоз, ВИЧ-инфекция, голодание, кахексия)) прием 5 г или больше парацетамола может привести к поражению печени.

При передозировке необходима скорая медицинская помощь. Лечение нужно начать немедленно. Нужно доставить пациента в больницу, даже если отсутствуют ранние симптомы передозировки.

Симптомы передозировки в первые 24 часа: бледность, тошнота, рвота, потеря аппетита и абдоминальная боль. Поражение печени может стать явным через 12–48 часов после передозировки. Могут возникнуть нарушения метаболизма глюкозы и метаболический ацидоз. При тяжелом отравлении печеночная недостаточность может прогрессировать к энцефалопатии, кровоизлияниям, гипогликемии, комы и иметь летальный исход. Острая почечная недостаточность с острым некрозом канальцев может проявляться сильной поясничной болью, гематурией, протеинурией и развиться даже при отсутствии тяжелого поражения печени. Отмечались также сердечная аритмия и острый панкреатит, который по обыкновению сопровождался нарушениями функции печени и гепатотоксичностью.

При продолжительном применении препарата в больших дозах со стороны органов кровообразования может развиться апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения. При приеме больших доз со стороны центральной нервной системы возможное головокружение, психомоторное возбуждение и нарушение ориентации; со стороны мочевыделительной системы − нефротоксичность (почечная колика, интерстициальный нефрит, капиллярный некроз).

Симптомы могут быть ограничены тошнотой и рвотой или могут не отображать тяжести передозировки или риска поражения органов. Нужно рассмотреть лечение активированным углем, если чрезмерная доза парацетамола была принята в пределах 1 часа. Концентрацию парацетамола в плазме крови нужно измерять через 4 часа или позднее после приема (более ранние концентрации являются недостоверными). Лечение N-ацетилцистеином может быть применено на протяжении 24 часов после приема парацетамола, но максимальный защитный эффект наступает при его применении на протяжении 8 часов после приема. Эффективность антидота резко снижается после этого времени. При необходимости пациенту внутривенно нужно вводить N-ацетилцистеин, согласно действующим рекомендациям. При отсутствии рвоты может быть применен метионин как соответствующая альтернатива в отдаленных районах вне больницы.

Побочные реакции.

Аллергические реакции: анафилаксия, реакции гиперчувствительности, включая кожный зуд, высыпания на коже и слизистых оболочках (обычно генерализованная сыпь, эритематозная сыпь, крапивница), ангионевротический отек, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса–Джонсона), синдром Лайелла.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боль в эпигастрии.

Со стороны эндокринной системы: гипогликемия, вплоть до гипогликемической комы.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, агранулоцитоз, анемия, сульфгемоглобинемия и метгемоглобинемия (цианоз, одышка, боль в сердце), гемолитическая анемия, синяки или кровотечения.

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм у пациентов, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте и к другим нестероидным противовоспалительным средствам.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печени, повышение активности печеночных ферментов, как правило, без развития желтухи.

Срок годности.

2,5 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистерах;

по 10 таблеток в блистере, по 10 блистеров в пачке.

Категория отпуска.

Без рецепта: таблетки № 10.

По рецепту: № 100 (10×10).

Производитель.

АО «Лубныфарм».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 37500, Полтавская обл., г. Лубны, ул. Барвинкова, 16.

Парацетамол суппозитории ректальные 80 мг,суппозитории ректальные 150 мг, Здоровье ООО (Украина, Харьков)

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ПАРАЦЕТАМОЛ

(PARACETAMOL)

Состав:

действующее вещество: paracetamol;

1 суппозиторий ректальный содержит 80 мг или 150 мг парацетамола;

вспомогательное вещество: твердый жир.

Лекарственная форма.

Суппозитории ректальные.

Основные физико-химические свойства: гладкие суппозитории белого или почти белого цвета. На продольном разрезе отсутствуют вкрапления, допускается наличие воронкообразного углубления и воздушного стержня.

Фармакотерапевтическая группа.

Анальгетики и антипиретики. Код АТХ N02B E01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Оказывает анальгезирующее, жаропонижающее и слабое противовоспалительное действие. Механизм действия обусловлен угнетением синтеза простагландинов и преобладающим влиянием на центр терморегуляции в гипоталамусе.

Фармакокинетика.

Всасывание парацетамола при ректальном введении более медленное, чем при пероральном применении, однако оно является более полным. Пиковые концентрации в плазме крови достигаются в течение 2–3 часов после введения.

Парацетамол быстро распределяется во всех тканях. Концентрации в крови, слюне и плазме сопоставимы между собой. Связывание с белками плазмы слабое.

Парацетамол метаболизируется преимущественно в печени с образованием неактивных соединений с глюкуроновой кислотой и сульфатами.

Минимальный путь метаболизма, катализируемый цитохромом Р450, приводит к образованию промежуточного реагента (N-ацетилбензохинонимина), который при нормальном применении быстро детоксицируется восстановленным глутатионом и выводится с мочой после конъюгации с цистеином и меркаптопуриновой кислотой. Однако при массивном отравлении количество этого токсичного метаболита повышается.

Выводится в основном с мочой. 90% принятой дозы парацетамола выводится почками в течение 24 часов, в основном в форме глюкуронидных конъюгатов (от 60 до 80%) и сульфатных конъюгатов (от 20% до 30%).

Менее 5% вещества выводится в неизмененном виде.

Период полувыведения составляет от 4 до 5 часов.

При серьезной почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 10 мл/мин) выведение парацетамола и его метаболитов замедляется.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическое лечение заболеваний, сопровождающихся болью слабой и умеренной интенсивности и/или повышением температуры тела.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к парацетамолу или другим компонентам препарата.

Детский возраст до 1 месяца (масса тела ребенка до 4 кг).

Тяжелые нарушения функции почек и/или печени, врожденная гипербилирубинемия, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, алкоголизм, заболевания крови, выраженная анемия, лейкопения.

Воспаление слизистой оболочки прямой кишки и нарушение функции ануса.

Не применять препарат при диарее.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При приеме максимальных доз парацетамола (4 г/сутки) в течение как минимум 4 дней существует риск усиления эффекта перорального антикоагулянта и повышенный риск кровотечения. Следует контролировать МНО (международное нормализованное отношение) через равные промежутки времени. При необходимости дозу перорального антикоагулянта следует откорректировать во время лечения парацетамолом.

Скорость всасывания парацетамола может увеличиваться метоклопрамидом и домперидоном и уменьшаться холестирамином. Барбитураты уменьшают жаропонижающий эффект парацетамола. Противосудорожные препараты (включая фенитоин, барбитураты, карбамазепин), которые стимулируют активность микросомальных ферментов печени, могут усиливать токсическое воздействие парацетамола на печень вследствие повышения степени превращения препарата в гепатотоксические метаболиты. При одновременном применении парацетамола с гепатотоксическими средствами увеличивается гепатотоксическое влияние препарата на печень. Одновременное применение высоких доз парацетамола с изониазидом, рифампицином повышает риск развития гепатотоксического синдрома. Парацетамол снижает эффективность диуретиков. Не применять одновременно с алкоголем.

Высокие концентрации парацетамола могут влиять на лабораторные результаты определения глюкозы в крови оксидазо-пероксидазным методом, мочевой кислоты при использовании метода с фосфорновольфрамовой кислотой.

Особенности применения.

Не применять препарат детям вместе с другими средствами, содержащими парацетамол.

При лечении парацетамолом в дозе 60 мг/кг/сутки сопутствующее применение другого антипиретика оправдано лишь в случае неэффективности парацетамола. Не следует превышать рекомендованные дозы.

Не использовать препарат при диарее.

Если гипертермия продолжается более 3 суток от начала лечения препаратом или состояние здоровья ухудшилось, необходимо обратиться к врачу.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат в этой лекарственной форме применять только детям.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат в этой лекарственной форме применяют только детям.

Способ применения и дозы.

Препарат следует применять под тщательным наблюдением врача, с особой осторожностью — детям до 1 года.

Применять ректально. Суппозитории не подлежат делению для получения необходимой дозировки. Если необходимая разовая доза меньше содержимого одного суппозитория, то после консультации с врачом рекомендуется применять другие лекарственные формы парацетамола (например оральный раствор).

При лечении детей следует рассчитывать дозу в соответствии с массой тела ребенка, и в зависимости от этого выбирать подходящую лекарственную форму. Примерный возраст детей, исходя из массы тела, приведен только как рекомендация.

Парацетамол, суппозитории ректальные, по 80 мг предназначен для детей с массой тела от 4 до 6 кг (приблизительно с 1 до 4 месяцев). Применять от 3 до 4 суппозиториев в сутки с интервалом между введениями 6 часов, в зависимости от массы тела ребенка из расчета 60 мг/кг/сутки.

Образец расчета, когда масса тела ребенка 4 кг:

4 кг х 60 мг/80 мг= 3 (до трех суппозиториев в сутки),

где:

60 мг — суточная доза парацетамола на 1 кг массы тела в сутки,

80 мг — количество парацетамола в одном суппозитории.

Парацетамол, суппозитории ректальные, по 150 мг предназначен для детей с массой тела от 8 до 12 кг (приблизительно с 6 месяцев до 2 лет). Применять от 3 до 4 суппозиториев в сутки с интервалом 6 часов, в зависимости от массы тела ребенка из расчета 60 мг/кг/сутки.

Образец расчета, когда масса тела ребенка 10 кг:

10 кг х 60 мг/150 мг= 4 (до четырех суппозиториев в сутки),

где:

60 мг — суточная доза парацетамола на 1 кг массы тела в сутки,

150 мг — количество парацетамола в одном суппозитории.

Рекомендуемая суточная доза парацетамола составляет около 60 мг/кг/массы тела/сутки, которую следует распределить на 4 приема, то есть 15 мг/кг массы тела каждые 6 часов. При выраженной почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) интервал между приемами должен составлять не менее 8 часов.

Применение предусматривает введение ректально одного суппозитория 80 мг или 150 мг, которое можно повторять при необходимости с интервалом не менее 6 часов, но не превышая суточную дозу и количество 4 суппозитория в сутки.

Из-за риска местной токсичности не рекомендуется применение суппозиториев более 4 раз в сутки, а продолжительность применения при ректальном способе введения должна быть минимальной.

Дети.

При лечении детей следует придерживаться режима дозирования в соответствии с массой тела ребенка, и в зависимости от этого необходимо выбирать соответствующую лекарственную форму.

Парацетамол, суппозитории ректальные, по 80 мг предназначен для детей с массой тела от 4 до 6 кг (приблизительно с 1 месяца до 4 месяцев).

Парацетамол, суппозитории ректальные, по 150 мг предназначен для детей с массой тела от 8 до 12 кг (приблизительно с 6 месяцев до 2 лет).

Передозировка.

Чтобы избежать передозировки, не следует применять другие лекарственные средства, содержащие парацетамол.

Существует риск передозировки у маленьких детей (распространены медикаментозная передозировка и случайное отравление). Это может привести к летальному исходу.

Для детей с массой тела менее 37 кг максимальная суточная доза парацетамола не должна превышать 80 мг/кг массы тела/сутки.

Для детей с массой тела от 38 кг до 50 кг максимальная суточная доза парацетамола не должна превышать 3 г/сутки.

Для детей с массой тела более 50 кг максимальная суточная доза парацетамола не должна превышать 4 г/сутки.

При однократном приеме в дозе 150 мг/кг массы тела ребенка препарат может вызвать гепатоцеллюлярную недостаточность, нарушение метаболизма глюкозы, метаболический ацидоз, кровоизлияния, гипогликемию, энцефалопатию, кому и привести к летальному исходу. При этом возрастает уровень печеночной трансаминазы, лактатдегидрогеназы и билирубина, в течение 12–48 часов снижается уровень протромбина. Острая почечная недостаточность с острым некрозом канальцев может проявляться сильной болью в области поясницы, гематурией, протеинурией и развиться даже при отсутствии тяжелого поражения печени. Отмечались также аритмия и панкреатит. При длительном применении препарата в больших дозах со стороны органов кроветворения может развиться апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения. При приеме больших доз со стороны ЦНС (центральной нервной системы) — головокружение, психомоторное возбуждение и нарушение ориентации; со стороны мочевыделительной системы — нефротоксичность (почечная колика, интерстициальний нефрит, папиллярный некроз); со стороны системы пищеварения — гепатонекроз. У пациентов с факторами риска (длительный прием карбамазепина, фенобарбитала, фенитоина, примидона, рифампицина, зверобоя или других препаратов, индуцирующих печеночные ферменты; злоупотребление алкоголем; недостаточность глутатионовой системы, например неправильное питание, СПИД, голодание, муковисцидоз, кахексия) применение 5 г или более парацетамола может привести к поражению печени. Поражение печени может проявиться через 12–48 часов после передозировки. При передозировке пациента следует немедленно доставить в больницу, даже если отсутствуют ранние симптомы передозировки. Симптомы передозировки появляются в течение первых 24 часов: тошнота, рвота, снижение аппетита, бледность, боль в животе. Симптомы могут не отображать тяжести передозировки или риска поражения.

Неотложные меры:

немедленная госпитализация;
определение уровня парацетамола в плазме крови;
промывание желудка;
введение антидота N-ацетилцистеина внутривенно или метионина перорально в течение первых 10 часов;
симптоматическая терапия.

Побочные реакции.

Аллергические реакции: анафилаксия, анафилактический шок, отек Квинке, эритема, крапивница, кожный зуд, сыпь на коже и слизистых оболочках, мультиформная экссудативная эритема, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны органов кроветворения: анемия, сульфгемоглобинемия и метгемоглобинемия (цианоз, одышка, боли в сердце), гемолитическая анемия, тромбоцитопения, лейкопения и нейтропения.

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм у пациентов, чувствительных к аспирину и к другим НПВС (нестероидным противовоспалительным средствам).

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боль в эпигастрии, нарушение функции печени, повышение активности печеночных ферментов, как правило, без развития желтухи, гепатонекроз (дозозависимый эффект).

Со стороны эндокринной системы: гипогликемия, вплоть до гипогликемической комы.

Связанные с лекарственной формой: раздражение прямой кишки и анального отверстия.

При возникновении каких-либо нежелательных реакций следует прекратить применение препарата и обязательно обратиться к врачу.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 5 суппозиториев в стрипе, по 2 стрипа в пачке из картона.

Категория отпуска.

Без рецепта.

Производитель.

ООО «ФАРМЕКС ГРУП».

Местонахождение производителя и его адрес места проведения деятельности.

Украина, 08301, Киевская обл., г. Борисполь, ул. Шевченко, дом 100.

Парацетамол таблетки 200 мг блистер, №10 цены на карте