Беротек® H аэрозоль дозированный 100 мкг/доза баллончик 10 мл 200 доз, №1

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Беротек Н — эффективный бронходилататор для применения при острых приступах БА и при других состояниях с обратимым сужением воздухоносных путей, таких как обструктивный бронхит с эмфиземой легких или без нее. После перорального приема Беротек Н начинает действовать на протяжении нескольких минут при продолжительности действия до 8 ч.После ингаляции фенотерола гидробромида при обструктивных заболеваниях легких бронходилатация наступает на протяжении нескольких минут. Действие бронходилататора длится 3–5 ч. Фармакодинамика. В клинических исследованиях продолжительностью до 3 мес у взрослых с БА, ХОБЛ и детей с БА установлено, что тетрафторэтан- и фреонсодержащая формы аэрозольного ингалятора Беротек Н имеют одинаковую терапевтическую эффективность.Фенотерола гидробромид — симпатомиметическое средство, в терапевтической дозе избирательно стимулирует β₂-адренорецепторы; при применении в более высоких дозах стимулирует β₁-адренорецепторы (например, когда его принимают при токолизе). Связывание препарата с β₂-адренорецепторами приводит к активации аденилатциклазы путем стимуляции Gs-протеина. При повышении концентрации цАМФ происходит активация протеинкиназы А, обеспечивающей фосфорилирование белков-мишеней в гладкомышечных клетках. Это, в свою очередь, приводит к фосфорилированию киназы легких цепей миозина, угнетению фосфоинозитидного гидролиза и открытию больших кальцийзависимых калиевых каналов. Существуют данные, свидетельствующие о том, что большие калиевые каналы могут активироваться непосредственно Gs-протеином.Фенотерол расслабляет гладкие мышцы бронхов и сосудов и предотвращает развитие бронхоспазма, обусловленного воздействием гистамина, метахолина, холодного воздуха и аллергенов (реакции гиперчувствительности немедленного типа). Сразу после применения фенотерол блокирует высвобождение медиаторов воспаления и бронхообструкции из тучных клеток. Кроме того, после применения фенотерола в более высоких дозах отмечают повышение мукоцилиарного клиренса.При высокой концентрации препарата в плазме крови, что чаще всего достигается при пероральном или в/в введении, отмечено снижение сократительной активности миометрия. При применении препарата в высоких дозах выявлены такие метаболические эффекты, как липолиз, гликогенолиз, гипергликемия и гипокалиемия; последняя вызвана повышенным поглощением иона К⁺, прежде всего скелетными мышцами. β-адренергическое влияние препарата на сердечную деятельность — повышение ЧСС и силы сердечных сокращений обусловлено сосудистым действием фенотерола, стимуляцией β₂-адренорецепторов, а при применении в дозах, превышающих терапевтические, — стимуляцией сердечных β₁-адренорецепторов. Как и для других β-адренергических агентов, сообщалось об удлинении Q–Тс. Для дозирующих ингаляторов с фенотеролом это были частные явления при дозах, превышающих рекомендованные. Однако системная экспозиция после приема с небулайзерами (UDV, р-ром для ингаляций) может быть выше, чем при рекомендованных дозах, применяемых вручную (МDI) без специальных устройств. Клиническая значимость этого не установлена. Наиболее часто выявляемым эффектом агонистов β-адренорецепторов является тремор. В отличие от действия на гладкие мышцы бронхов, системное действие β-агонистов на скелетные мышцы вызывает развитие толерантности. В клинических исследованиях установлена высокая терапевтическая эффективность фенотерола при бронхоспастических состояниях. Фенотерол устраняет бронхоспазм, вызванный различными стимуляторами (например холодным воздухом), а также бронхоспастические реакции немедленного типа при контакте с аллергеном. Фармакокинетика. Фармакокинетика фенотерола изучалась после в/в, ингаляционного и перорального введения. Терапевтический эффект Беротека Н достигается путем локального влияния на дыхательные пути. Таким образом, концентрация препарата в плазме крови необязательно коррелирует с бронходилататорным эффектом.Хотя композиция с тетрафторэтаном (НFА) и состав с фреоном (СFС) приводят к разным системным экспозициям фенотерола, эти два сочетания можно считать терапевтически эквивалентными. Всасывание. После ингаляции в зависимости от способа ингаляции и применяемой системы около 10–30% действующего вещества, которое высвобождается из аэрозольного препарата, достигает нижнего отдела респираторного тракта. Остальное оседает в верхней части респираторного тракта и ротовой полости и потом проглатывается. Абсолютная биодоступность фенотерола из дозированного аэрозоля Беротек Н после ингаляции составляет 18,7%.Всасывание из легких проходит двуфазным путем. 30% дозы фенотерола гидробромида быстро абсорбируется с T_½ 11 мин, а 70% — медленно абсорбируется с T_½ 120 мин.C_max в плазме крови 45,3 пг/мл наблюдалась через 15 мин после приема однократной дозы 100 мкг фенотерола с помощью дозирующего ингалятора с фреоном у пациентов с БА. Однако исследования на здоровых добровольцах при более частом заборе образцов крови для фармакокинетических исследований позволяют предположить, что C_max в плазме крови достигалась раньше: между 2 и 3,5 мин после приема дозы. C_max в плазме крови после ингаляции однократной дозы 200 мкг фенотерола с помощью дозирующего ингалятора с тетрафторэтаном была ниже и отмечалась позже по сравнению с ингаляцией с помощью дозирующего ингалятора с фреоном (СFС-МDI: С_max=165 пг/мл, Т_max=3,5 мин; НFА-МDI: С_max= 66,9 пг/мл, Т_max= 15 мин). После перорального введения абсорбируется приблизительно 60% дозы фенотерола гидробромида. Количество всосавшегося препарата подвергается интенсивному одностадийному метаболизму, который приводит к тому, что биодоступность при применении внутрь снижается приблизительно до 1,5%. Таким образом, влияние порции активного ингредиента, которую проглотил пациент, на концентрацию в плазме крови после ингалирования незначительно. При систематическом введении фенотерола гидробромида, его элиминация происходит по трехкамерной модели с T_½α=0,42 мин, Т_½β=14,3 мин, Т_½γ=3,2 ч. Метаболическая трансформация фенотерола гидробромида у человека происходит почти полностью путем сульфатации, в основном в интестинальной стенке.В неметаболизированном состоянии фенотерола гидробромид может проходить через плаценту и проникать в грудное молоко. Относительно влияния фенотерола гидробромида на метаболическое состояние при сахарном диабете данных недостаточно. Распределение. Фенотерол широко распределяется в организме. Объем распределения при достижении равновесного состояния после в/в введения составляет 1,9–2,7 л/кг массы тела. Распределение фенотерола в плазме крови после в/в введения адекватно описывается трехкамерной фармакокинетической моделью с T_½: Т_α=0,42 мин, Т_β=14,3 мин и Т_γ=3,2 ч. Связывание плазменного белка — от 40 до 55%. Метаболизм. У людей фенотерол подвергается интенсивному метаболизму путем конъюгации до глюкуронидов и сульфатов. После перорального приема фенотерол метаболизируется преимущественно путем сульфонации. Такая метаболическая инактивация исходного соединения начинается уже в стенке кишечника. Экскреция. После в/в введения основную часть (около 85%) среднего общего клиренса, равного 1,1–1,8 л/мин, обеспечивает биотрансформация, включая выделение с желчью. Почечный клиренс фенотерола (0,27 л/мин) соответствует приблизительно 15% среднего общего клиренса системно доступной дозы. Учитывая часть препарата, связанного с белками плазмы, величина почечного клиренса позволяет, кроме клубочковой фильтрации, предположить тубулярную секрецию фенотерола.На протяжении 48 ч после перорального и в/в введения общая радиоактивность, выведенная с мочой, составляет соответственно около 39 и 65% дозы, а общая радиоактивность, выведенная с калом, равна 40,2 и 14,8% дозы соответственно. После перорального введения 0,38% дозы выводится с мочой как исходное соединение, тогда как после в/в введения неизмененным выводится 15% соединения. После ингаляции из дозирующего ингалятора 2% дозы выводится через почки в неизмененном виде.

ПОКАЗАНИЯ:

симптоматическое лечение острых астматических приступов и других состояний с обратимым сужением воздухоносных путей, например хронического обструктивного бронхита. Для пациентов с приступами БА и чувствительной к стероидам ХОБЛ необходимо рассмотреть сопутствующую противовоспалительную терапию; профилактика БА, индуцированной физической нагрузкой.

ПРИМЕНЕНИЕ:

Лечение приступов БА и других состояний с обратимой бронхообструкцией В большинстве случаев для купирования приступа БА достаточно ингаляции 1 дозы; если через 5 мин эффект недостаточен, ингаляцию можно повторить, но не более 8 ингаляций в сутки.Если приступ не устраняется двумя дозами и возникает потребность в дальнейшей ингаляции, больной должен немедленно обратиться за медицинской помощью.Профилактика БА, индуцированной физической нагрузкой: 1–2 дозы на ингаляцию перед физической нагрузкой, но не более 8 доз в сутки.Для лечения детей дозированный аэрозоль Беротек Н следует применять только по назначению врача и под контролем взрослых.ПрименениеДля успешной терапии необходимо правильно использовать дозированный аэрозоль. Перед первым использованием баллончика следует дважды нажать на клапан. Перед каждой ингаляцией необходимо соблюдать следующие правила:1. Снять защитный колпачок.2. Сделать полный выдох.3. Держа дозированный аэрозоль дозатором вниз, охватить губами мундштук. Стрелка и основа контейнера должны быть повернуты кверху.4. Вдохнуть по возможности глубже, одновременно крепко нажав на основу контейнера, это приведет к выпуску отмеренной дозы. На несколько секунд задержать дыхание, потом вынуть мундштук и выдохнуть.Если нужна еще одна ингаляция, повторить вышеописанные действия (п. 2–4).После применения возвратить защитный колпачок на место.Если дозированным аэрозолем не пользовались на протяжении 3 дней, необходимо 1 раз нажать клапан.Контейнер непрозрачный. Поэтому нельзя увидеть, когда он опустеет. Аэрозольный баллончик должен обеспечить 200 доз. Когда все эти дозы будут использованы, может казаться, что в баллончике еще осталось немного жидкости. Однако его необходимо заменить, поскольку в таком случае нельзя получить точное количество препарата. Количество лекарства в аэрозольном баллончике можно проверить следующим образом: отсоединить от баллончика пластмассовый мундштук и поместить баллончик в емкость с водой. Содержимое аэрозольного баллончика можно оценить, наблюдая его положение в воде: при содержании жидкости в баллончике более ³/₄ объема, он будет тонуть и находиться у дна; пустой баллончик будет плавать на поверхности воды; если жидкость занимает ½ объема, баллончик будет плавать на повверхности вертикально, дном кверху; соответственно при содержании жидкости около ¹/₄ объема — под углом к поверхности воды.Чистить ингалятор не менее 1 раза в неделю. Важно сохранять мундштук ингалятора чистым, чтобы гарантировать, что препарат не загустел и не мешает поступлению аэрозоля.Для очистки сначала снять пылезащитный колпачок и отделить от ингалятора контейнер. Промыть ингалятор водой до тех пор, пока не смоется загустевший препарат и/или грязь.После очистки стряхнуть ингалятор и оставить его высыхать на воздухе (не сушить с помощью какой-либо нагревательной системы). Когда мундштук высохнет, присоедините контейнер и пылезащитный колпачок. Предупреждение: пластиковый наконечник специально предназначен для дозированного аэрозоля Беротек Н 100 мкг и служит для точного дозирования. Наконечник нельзя использовать с другими дозированными аэрозолями и нельзя использовать Беротек Н с другим наконечником.Контейнер находится под давлением, его нельзя открывать с применением силы или нагревать до температуры выше 50 °С.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, тахиаритмия. Гиперчувствительность к фенотерола гидробромиду или неактивным ингредиентам дозированного аэрозоля. Период кормления грудью.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

как и при применении других агонистов β-адренорецепторов, Беротек Н может вызвать следующие побочные эффекты, включая серьезную гипокалиемию. Как и при любой другой ингаляционной терапии, при применении Беротек Н могут проявляться симптомы местного раздражения. Нарушения со стороны иммунной системы: гиперчувствительность. Со стороны метаболизма и пищеварения: гипокалиемия. Расстройства психики: повышенная возбудимость, нервозность. Со стороны ЦНС: тремор, головная боль, головокружение. Со стороны сердечно-сосудистой системы: ишемия миокарда, аритмия, тахикардия, ощущение сердцебиения. Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения (только для ингаляционных лекарственных форм): парадоксальный бронхоспазм, кашель, раздражение горла. Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота. Со стороны кожи и подкожных тканей: гипергидроз, кожные реакции: сыпь, зуд, крапивница. Со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечный спазм, миалгия, мышечная слабость. Исследования: повышение систолического АД или снижение диастолического АД.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

следует предусмотреть необходимость одновременного проведения противовоспалительной терапии у больных БА и пациентов со стероидзависимой ХОБЛ.При применении нового дозированного аэрозоля Беротек Н в первый раз некоторые пациенты могут отмечать, что его вкус слегка отличается от прежнего аэрозоля, содержащего фреон. Пациентов следует информировать об этом при назначении нового дозированного аэрозоля Беротек Н, а также о том, что обе лекарственные формы аэрозоля взаимозаменяемы и идентичны по своим свойствам, а разница вкуса не влияет на эффективность и безопасность препарата.Одновременное применение с другими симпатомиметическими бронходилататорами должно проводиться только под медицинским наблюдением. Антихолинергические бронходилататоры можно применять для ингаляции одновременно с Беротеком Н.В таких ситуациях, особенно при применении доз, превышающих рекомендуемые, Беротек Н следует применять только после тщательной оценки соотношения риск/польза:

• недостаточно контролируемый сахарный диабет;
• недавно перенесенный инфаркт миокарда, выраженные органические поражения сердца или сосудов;
• гипертиреоидизм, феохромоцитома.

В случае внезапного развития и быстрого прогрессирования одышки больной должен немедленно обратиться к врачу.При длительном использовании препарата:

• симптоматическое лечение более предпочтительно, чем регулярное применение;
• необходимо оценить целесообразность дополнительной или усиления противовоспалительной терапии (например ингаляционными ГКС) для контроля воспалительного процесса дыхательных путей и во избежание осложнения контроля над заболеванием.

При усиливающейся бронхиальной обструкции превышение рекомендуемой дозы препаратов, содержащих β₂-агонисты, таких как Беротек Н, является не только нецелесообразным, но и опасным. Применение в повышенных дозах β₂-агонистов, таких как Беротек Н, в течение длительного времени может привести к ухудшению контроля симптомов бронхообструкции. В этой ситуации для предупреждения потенциально угрожающего жизни состояния необходимо пересмотреть схему лечения и особенно адекватность противовоспалительной терапии.При терапии агонистами β₂-адренорецепторов может возникать выраженная гипокалиемия. Особое внимание необходимо при тяжелой форме БА, поскольку в этом случае гипокалиемия может потенцироваться одновременным применением производных ксантина, ГКС, диуретиков. Кроме того, гипоксия как симптом БА может усиливать негативное влияние гипокалиемии на сердечный ритм.У пациентов, принимающих дигоксин, гипокалиемия может привести к повышенной склонности к аритмии. В подобных ситуациях рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в сыворотке крови.При применении симпатомиметических препаратов, включая Беротек Н, возможны сердечно-сосудистые эффекты. Существуют определенные доказательства ишемии миокарда, связанной с применением агонистов β-адренорецепторов, полученные из постмаркетинговых данных и единичных случаев, опубликованных в литературе.Пациентов с основными тяжелыми заболеваниями сердца (например ИБС, аритмией или декомпенсированной сердечной недостаточностью), принимающих Беротек Н, следует предупредить о необходимости обращаться к врачу при появлении боли в груди или других симптомов ухудшения сердечного заболевания.Необходимо уделять внимание оценке таких симптомов, как диспноэ и боль в груди, поскольку они могут быть как респираторного, так и сердечного происхождения. Период беременности и кормления грудью. Отрицательного эффекта при применении препарата в период беременности не выявлено. Однако следует соблюдать обычные предостережения при применении лекарственного средства в период беременности.Необходимо принимать во внимание ингибирующее влияние фенотерола на сократительную функцию матки. Выявлено, что фенотерол проникает в грудное молоко. Безопасность применения препарата в период кормления грудью не установлена. Дети. Применяют детям в возрасте от 6 лет по назначению врача и под контролем взрослых. Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Данные о влиянии отсутствуют, но следует учитывать возможность возникновения побочных реакций при применении препарата.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

агонисты β-адренорецепторов, антихолинергические вещества и производные ксантина (такие как теофиллин) могут усиливать действие фенотерола. Одновременное введение других β-миметиков, систематическое применение антихолинергических средств и производных ксантина (например теофиллина) может усилить побочное действие.При одновременном применении блокаторов β-адренорецепторов потенциально возможно серьезное снижение бронходилатации.Агонисты β-адренорецепторов следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим ингибиторы МАО или трициклические антидепрессанты, поскольку действие β-адренергических средств может усиливаться.Ингаляции галогенизированных гидрокарбоновых анестетиков (галотан, трихлорэтилен, энфлуран) могут усиливать выраженность действия β-адренергических средств на сердечно-сосудистую систему.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

симптомы. Вероятными симптомами передозировки является чрезмерная β-адренергическая стимуляция, включая тахикардию, ощущение сердцебиения, тремор, АГ, артериальную гипотензию, повышение пульсовых колебаний АД, стенокардию, аритмию, приливы крови. Лечение: седативные средства, транквилизаторы; в тяжелых случаях — интенсивная терапия. В качестве специфических антидотов применяют блокаторы β-адренорецепторов, желательно β₁-селективные. Следует учитывать возможность усиления бронхоспазма, поэтому пациентам с БА необходимо тщательно подбирать дозу.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре не выше 25 °С. Защищать от воздействия прямых солнечных лучей, тепла и низких температур. Содержимое баллончика находится под давлением. Баллончик не вскрывать.