По популярности
Опиоиды
71 препарат
Что такое опиоиды?
Много лет назад опиоиды применяли для купирования боли. Мак снотворный (лат. Papaver somniferum) выращивали еще в 3400 г. до н.э. в Месопотамии. Термин «опиум» относится к смеси алкалоидов из семян мака. Опиаты - естественные алкалоиды, например морфин или кодеин. Определение «наркотик» (от греческого слова «ступор») первоначально использовалось для описания снотворных препаратов, затем - группы опиоидов, а теперь является юридическим термином, означающим психоактивные вещества, которые применяются в медицине, а также используются в немедицинских целях и могут вызывать зависимость.
В древнеегипетских папирусах найдены записи о применении опиума для обезболивания. В 1973 г. исследовательница Кэндис Перт (Candace Pert) применила радиоактивный морфин для изучения механизмов действия опиоидов и установила, что молекула морфина связывается с очень специфическими нейронными формациями, получившими название «рецепторы морфина». Это открытие подтолкнуло ученых к поиску молекулы, эндогенно стимулирующей рецептор, кульминацией чего стало выявление в 1975 г. исследователями Джоном Хьюзом (John Hughes) и Гансом Костерлицем (Hans Kosterlitz) «эндогенного морфина», или «эндорфина». Большинство применяемых в клинической практике опиоидов проявляют терапевтическую активность на «морфиновых рецепторах», или «μ-рецепторах» и поэтому считаются μ-агонистами (Trescot A.M., 2008).
Виды опиоидов
Согласно современной АТС-классификации выделяют такие классы опиоидов, как естественные алкалоиды опия (морфин, оксикодон и др.), производные фенилпиперидина (фентанил), производные орипавина (бупренорфин), производные морфинана (буторфанол, налбуфин) и другие опиоиды (промедол, трамадол).
Трамадол не относится к стандартным классам опиоидов. Этот наркотический анальгетик является атипичным опиоидом, 4-фенилпиперидиновым аналогом кодеина с частичной μ-агонистической активностью в дополнение к центральной ГАМК-, катехоламиновой и серотонинергической активности.
Опиоиды можно дополнительно классифицировать по механизму действия: агонисты; агонисты/антагонисты или частичные агонисты; антагонисты. Соединения могут иметь внутреннюю аффинность и эффективность в отношении рецепторов, при этом аффинность является мерой «силы взаимодействия» между связыванием молекулы опиоида с его рецептором и интенсивностью терапевтического эффекта. Для агониста характерно и то, и другое (аффинность и эффективность), антагонист имеет аффинность, но не оказывает терапевтического эффекта; частичные агонисты (так называемые слабые опиоиды) обладают сродством, но их терапевтический эффект менее выражен.
Опиоидные агонисты
Большинство наиболее распространенных опиоидов являются агонистами и механизм их действия заключается в стимуляции опиоидных рецепторов. Различия в терапевтической эффективности, по-видимому, связаны с относительной стимуляцией различных опиоидных рецепторов (μ-, κ- и др.), а также генетическими особенностями.
Частичные агонисты опиоидов
Бупренорфин классифицируется как частичный агонист. Молекула бупренорфина имеет высокое сродство, но низкую эффективность в отношении μ-рецептора, где он оказывает частичный эффект при связывании, но обладает активностью антагониста κ-рецепторов. Поэтому бупренорфин применяется не только как анальгетик, но и как препарат для терапии при опиоидной зависимости.
Антагонисты опиоидов
Антагонисты опиоидных рецепторов налоксон и налтрексон являются конкурентными антагонистами μ-, κ- и δ-рецепторов с высокой аффинностью к μ-рецептору, но без анальгетической активности.
Налоксон и налтрексон действуют центрально и периферически, но имеют разные фармакокинетические профили, поэтому применяются в различных клинических ситуациях. Налоксон имеет низкую пероральную биодоступность, но быстрое начало действия после парентерального введения для купирования острых неблагоприятных эффектов опиоидов. Налтрексон эффективен при пероральном приеме, имеет длительный период действия, что делает его препаратом выбора при детоксикации и поддерживающей терапии в случае наркотической зависимости (Trescot A.M., 2008).
Показания к применению
Основным показанием к применению опиоидов является болевой синдром высокой интенсивности. В частности, опиоиды назначают для уменьшения выраженности боли в предоперационный и послеоперационный периоды, для обезболивания родов или в качестве дополнительного средства при проведении анестезии.
Отдельными показаниями к применению μ-агонистов являются:
- купирование болевого синдрома после тяжелых ранений, переломов костей, ожогов;
- купирование острой боли при инфаркте миокарда;
- купирование болевого синдрома при остром панкреатите;
- снижение интенсивности хронической боли при злокачественной опухоли;
- уменьшение выраженности спастической боли при миграции камней в почках и в желчном пузыре;
- в качестве противокашлевого средства при ранении грудной клетки и в случае кровотечения в легких, когда приступы кашля могут провоцировать угрожающее жизни кровотечение; в случае труднокупируемого кашля при раке легких на последних стадиях;
- в случае диспноэ, связанного с повреждением левого желудочка сердца и отеком легких;
- для премедикации перед анестезией;
- нейропатическая боль, в том числе фантомная боль;
- инфекция Herpes zoster.
Показанием к применению μ-антагонистов является заместительная терапия при опиоидной зависимости.
Некоторые опиоиды для амбулаторного приема можно приобрести в аптеках, имеющих специальную лицензию. Эти препараты могут вызывать зависимость и подлежат строгому учету и отчетности, поэтому их не отпускают без рецепта врача. Лекарственные средства, применяемые вспомогательно при наркозе, нельзя приобрести в аптечной сети - их централизованно закупают лечебные учреждения.
Противопоказания
Противопоказаниями к применению любых опиоидов является подозрение на наличие или подтверждение у пациента:
- повышенной чувствительности к компонентам препарата;
- нарушения дыхания вследствие угнетения дыхательного центра;
- боли в животе неясной этиологии (острый живот);
- черепно-мозговой травмы;
- склонности к бронхоспазму;
- паралитической кишечной непроходимости;
- задержки опорожнения желудка;
- тяжелой печеночной недостаточности;
- одновременного приема ингибиторов моноаминоксидазы;
- внутричерепной гипертензии;
- инсульта;
- эпилептического статуса;
- кахексии;
- острой алкогольной интоксикации;
- делирия;
- лихорадки.
